Психофармакологическими тестами показано, что синтезированный гидрокситетрагидроканнабинол вызывает у крыс физиологическое действие, сходное с действием ТГК.
Изучалось сравнительное влияние ТГК, его пропильный аналога и суммарного экстракта из гашиша на поведение белых мышей и морских свинок в широком диапазоне концентраций. Оценивались порог токсичности, температура тела, условия каталепсии и другие показатели. Установлено, что по ряду признаков ТГК оказался активнее пропильного аналога. Видимо, это объясняется лучшей растворимостью ТГК в липидах. Снижение температуры тела вызывается как суммарным экстрактом, так и ТГК.
В этих статьях обстоятельно обсуждаются результаты экспериментов, однако определенные выводы о механизме действия ТГК на организм не делаются.
В крови человека и в нервной ткани всегда присутствуют в ничтожных количествах адреналин, его ближайший аналог — норадреналин и другие, так называемые биогенные амины, являющиеся естественными и важнейшими участниками биохимических процессов. Изменение концентрации адреналина связано, как известно, с деятельностью желез внутренней секреции (мозгового вещества надпочечников), которые в ответ на эмоциональные раздражения увеличивают секрецию биогенных аминов.
Такие изменения происходят и под влиянием психотропных соединений. В одних случаях наблюдается усиление образования биогенных аминов (резерпин, ЛСД), при приеме других препаратов— ослабление. Этот вопрос является предметом многочисленных исследований (см. 7 главу), но данных о прямой связи между влиянием каннабиноидов на деятельность эндокринных органов в литературе мы не об наружили.
По нашему предложению на кафедре физиологии животных Кишиневского университета было проведено поисковое исследование в целях выявления такой связи. Установлена несомненная активация секреторной деятельности некоторых эндокринных желез у крыс под воздействием суммарного экстракта из гашиша (200 мг на 100 г веса крысы) или ТГК (1–2 мг на 100 г веса крысы). Наблюдения велись за изменением содержания катехоламина и стероидных гормонов в важнейших органах и тканях животных. Более детальное изучение этого факта, возможно, позволит глубже вникнуть в механизм действия каннабиноидов на организм животных и человека.
Как указывают Клауссен и Кортэ, а так же Кимура и Окамото, фенолокислоты не являются прямыми носителями психотропной активности. Они рассматриваются как потенциальные наркотики, так при ферментативном декарбоксилировании (и циклизации в случае КБДК) могут переходить в ТГК. При повышенной температуре процесс, очевидно, происходит быстрее и глубже. В этой связи гашиш «природный», то есть экстракт, и гашиш «курительный» не должны рассматриваться по активности как однозначные.
Часть гашиша при курении (тлении) полностью разрушается, сгорает. Другая часть переходит в аэрозольное (мелкодисперсное) состояние и в виде дыма попадет в легкие, где и всасывается в кровь. При высокой температуре в процессе курения происходит обогащения дыма физиологически активным ТГК.
О характере и масштабах этих превращений при курении можно судить по материалам Мираса с сотрудниками. Авторы на основании результатов тонкослойной хроматографии заключают, что примерно 40 % гашиша при курении нацело разрушается, причем потери летучего ТГК в сравнении с другими компонентами оказываются меньшими. Яхимоглу приводит данные по сравнительной активности экстракта из гашиша и сублимата, полученного в специально сконструированном приборе. Он приходит к выводу, что курительный вариант оказывает все же более слабое воздействие на организм, чем экстракт, если расчет вести на одинаковое количество гашиша. Вместе с тем для экстракта установлено значение LD50 меньшее, чем для сублимата. Такая же картина наблюдается при определении минимально эффективной дозы. Это доказывает, что при курении происходит увеличение тетрагидроканнабинола и наиболее активных его изомеров.
В работе Микеша и Васера приводятся несколько иные данные о потерях ТГК и КБД при пиролизе. Они якобы достигают 80 %. Анализом дыма из сигарет с синтетическим Δ1(2) ТГК (метод ГЖХ) не было обнаружено Δ1(6) ТГК, то есть изомеризация в этих условиях не наблюдается.
Сигареты, пропитанные КБД и экстрактом гашиша, анализировались до курения, и полученные данные сравнивались с результатами ГЖХ сублимата. Авторы отметили тенденцию повышения Δ1(2) ТГК в сигаретах с большим содержанием КБД. Таким образом, еще раз был доказан факт циклизации КБД в ТГК. Дополнительное количество активных каннабиноидов, очевидно, образуется также за счет декарбоксилирования фенолокислот.