Бланка была тем более готова к сотрудничеству, что у нее были прекрасные отношения с доминиканцами. Ее жизнь совпала с созданием и ростом ордена монахов-проповедников, основателем которого был кастилец Доминик де Гусман, родившийся за восемнадцать лет до нее, в 1170 году, и активно работавший в Тулузе в 1200–1220 годах в качестве миссионера с несколькими спутниками. Их организация была официально одобрена Папой в 1215 году. Возможно даже, что Бланка лично познакомилась с Домиником в 1203–1204 годах, когда он был в Париже, сопровождая епископа Осмы на пути в Данию. Об этом рассказывает доминиканец Журден Саксонский в 1234 году, и этот рассказ подхватывают доминиканские легенды и хроники XIII века. Несомненно то, что Бланка ценила интеллектуальные способности и проповеди доминиканцев; ей нравилось обсуждать с ними теологические проблемы, и она благоволила к их монастырю на улице Сен-Жак, которому помогала материально. По словам доминиканца Этьена Бурбонского, однажды она даже отказалась от паломничества в Компостелу, чтобы передать монастырю сумму выделенную на эту поездку:
"Мадам, — сказал ей епископ Парижский, — вы уже сделали много бесполезных трат во славу мира сего и для того, чтобы показать свое великолепие в той стране, откуда вы родом. Эти расходы можно было бы использовать гораздо лучше". "Конечно, — ответила она, — я готова прислушаться к вашему совету". И он сказал: "Я дам вам добрый совет и на Страшном суде буду обязан ответить за него перед Судьей. Вот, монахи-проповедники, которых называют монахами Святого Иакова, задолжали пятнадцать сотен ливров или около того. Возьмите посох паломника и отправляйтесь в монастырь Святого Иакова, то есть к ним домой, и рассчитайтесь с их долгами. А я освобожу вас от клятвы и обещаю ответить за вас на Страшном суде, ибо так вы поступите лучше, чем совершать такие чрезмерные траты". Она, как мудрая женщина, согласилась с советом святого человека.
Монастырь на улице Сен-Жак также получал от нее и подарки, например, миндаль, а в 1241 году она даже была принята в доме главы монастыря и пожертвовала 40 ливров на милостыню. В 1232 году она внесла вклад в строительство доминиканской церкви в Шартре, в которой присутствовала на первой мессе, и которой она подарила большой серебряный крест с частицей истинного креста и алтарные ткани, вышитые гербами Кастилии.
В ее окружении было много доминиканцев, например, настоятель Сен-Жак, нормандец Анри Брюзоль, бывший декан Авранша, которому она дарила подарки, а также субприор Тибо де Сезанн, обращенный еврей. Два доминиканца были посланы за терновым венцом; доминиканец Винсент де Бове, преподаватель в Ройомоне, находился при дворе, и с 1248 года, начиная с Жоффруа де Болье, именно доминиканцы монополизировали должность духовника короля. Они действительно были великими специалистами по исповеди: один из них, Павел Венгерский, в 1220 году написал Somme de la pénitence (Сумму покаяния), справочное пособие для духовников, а другой доминиканец, Раймунд де Пеннафор, в 1235 году — книгу с тем же названием. Бланка особенно часто посещала генерального магистра доминиканцев с 1222 по 1237 год, Журдена Саксонского, преемника Святого Доминика. Он был ровесником королевы, магистром искусств, бакалавром теологии и преподавал Священное Писание в Париже до 1221 года. Журден внес большой вклад в привлечение монахов-проповедников в университет после кризиса 1229 года, а также был связан с легатом Франжипани. Бланка часто беседовала с ним.
Из всего этого ясно, что королева разделяла доминиканский способ активной борьбы с еретиками и, в частности, деятельность инквизиции. Она поддерживала деятельность зловещего Роберта ле Бугра, который был назначен генеральным инквизитором 19 августа 1233 года и который особенно активно действовал во Фландрии и на территориях, которые были частью владений Бланки. Ужасный своей жестокостью, Бугр, при поддержке графа Тибо, добрался до еретиков и в Шампани, отправив на костер 180 еретиков в Мон-Вимер. В Тулузе казни продолжились и после заключения Парижского договора, в январе 1243 года, с благословения Бланки. Историк Пьер Доминик даже писал, что "Бланка Кастильская была душой этого дела". Этот набожный испанец находил методы инквизиции, искоренять ересь огнем и мечом, вполне естественными. Последние центры катаров были постепенно ликвидированы в 1243–1244 годах, одним из самых известных эпизодов стало массовое сожжение в Монсегюре 17 марта 1244 года, которое стало символом жестокого подавления ереси. В этот день сенешаль Каркассона, Гуго д'Арси, ворвавшись в замок, где укрывались катары с несколькими солдатами местного сеньора, отказавшегося признать Парижский договор, сжег около 200 человек, ранее пообещав им сохранить жизнь.