Работа Диля и Фершюра вызвала ряд возражений, прежде всего методического характера в смысле оценки одинаковой среды, отнесения отдельных пар в рубрики конкордантных и т. д. (Lange, 1935; Rossle, 1940; Roeder, 1950, и др.). Мы не можем входить здесь в рассмотрение этой полемики. Остановимся лишь на фактах Босика (1934), данные которого, полученные на московских детях, не могут, как считает сам Босик, вполне подтвердить выводы Диля и Фершюра. Босик изучил две формы заболевания туберкулезом, чаще всего встречающиеся у детей, — туберкулезную интоксикацию и туберкулезный бронхаденит. Из 130 пар обследованных ОБ 63.7% было здоровых, 21.5% конкордантных по туберкулезной интоксикации и 10.8% конкордантных по бронхадениту, всего 96.0% конкордантных и только 4.0% дискордантных пар ОБ, т. е. таких, где один был здоров, а другой болен, или один страдал одной формой туберкулеза, а другой иной. Среди РБо дискордантных пар было 11.8%, а среди РБр — 8.3%, т. е. дискордантность явно большая, чем среди ОБ. Босик считает, однако, что превалирующую роль в этиологии этих форм туберкулеза играют факторы среды, а наследственные факторы, по-видимому, имеют незначительное влияние. Свое расхождение с выводами Диля и Фершюра Босик объясняет, с одной стороны, неодинаковостью материала обоих исследований, а с другой стороны, допускает возможность изменения соотносительной роли наследственности и среды в зависимости от той конкретной среды, в которой живут исследуемые. Эти соображения, конечно, нуждаются в дальнейшей проверке на новом материале и в специальном исследовании влияния возраста на туберкулез и различные формы его у близнецов.
Данные Диля и Фершюра нашли известное подтверждение в позднейших исследованиях (Verschuer, 1955), как это видно из табл. 36.
Из этих цифр Фершюр делает вывод: «Очевидно, что наследственное предрасположение оказывает существенное влияние на отношение человека к туберкулезу».
Было опубликовано продолжение работы Диля и Фершюра: 118 пар близнецов из прежде изученных этими авторами (в 1935 г.) было повторно обследовано через 20 и более лет после их первоначального исследования (Mitschrich, 1955; Verschuer, 1955). У 102 пар из них можно было констатировать либо развитие специфического туберкулезного процесса, либо прекращение первоначального процесса. Результаты прежнего (раньше) и нового (теперь) обследования приведены в табл. 37.
Статистически достоверной разницы между отношением к туберкулезу раньше и теперь у тех же пар близнецов установить нельзя. Кажется даже, что конкордантность у ОБ и дискордантность у РБ несколько увеличилась со временем.
Интересна судьба близнецов, выясняющаяся при дальнейшем наблюдении, как это видно из табл. 38.
В дискордантных парах ОБ, т. е. таких, в которых болел только один из близнецов, большинство выздоровело, а в дискордантных парах РБ много смертей. Среди конкордантных пар с ранней формой туберкулеза много выздоровевших как РБ, так и ОБ. При поздней форме четверо из ранее легко болевших ОБ умерло вслед за умершим партнером, чего у РБ не наблюдалось.
Теперь нам надо остановиться на работе Коллмана и Рейснера (Kallmann a. Reisner, 1943), самой большой по объему охваченного материала среди работ по туберкулезу у близнецов. Она сделана на населении штата и города Нью-Йорка. Брались без отбора все случаи близнецов, где хоть один из пары болел туберкулезом, притом прошедшие через одну из туберкулезных больниц или клиник и получивших там соответствующий диагноз. Кроме самих близнецов, в исследование привлекались члены их семей различных степеней родства. Это делалось по следующим методическим соображениям: чтобы выяснить значение генотипа для заболевания и развития туберкулеза, интересно было сравнить ОБ не только с РБ, но также с лицами, в разной мере далеко стоящими друг от друга в смысле сходства но генотипу. Таким образом, обычный близнецовый метод соединяется с изучением семьи близнецов («метод близнецовой семьи»), У пары родителей различали шесть категорий потомства, которые можно сравнивать: ОБ, РБ одинакового пола, РБ разного пола, полные БС, т е. братья-сестры, полу-БС (имеющие одного общего родителя) и, наконец, сводные братья-сестры (не имеющие кровного родства между собой). Кроме того, для сравнения привлекались по мере надобности родители и супруги близнецов. В этом исследовании участвовало несколько туберкулезных учреждений, работа продолжалась около 5 лет. Собранный материал состоял из 308 семей близнецов, имевших 616 человек близнецов; из них было 78 пар ОБ и 230 пар РБ, из числа которых 118 пар одного пола и 112 разного. Количественное соотношение обоих типов близнецов в этом материале приблизительно соответствует их отношению в популяции. Кроме того, 930 полных БС, 74 полу-БС, 688 родителей, 226 супругов близнецов, т. е. их жен или мужей, всего 2534 человека было исследовано в отношении туберкулеза и контакта с больными им. Основной возраст исследуемых был 15—29 лет. Возрастные колебания устранялись путем соответствующего расчета по методу Вейнберга (Weinberg, 1930).
Сопоставление числа заболевших в каждой из вышеуказанных групп в семьях больных близнецов с общим числом лиц в каждой из этих групп показало долю больных в процентах. Эти цифры выражены в виде диаграммы (рис. 171, А). Заболеваемость обоих партнеров ОБ почти в 3 раза больше заболеваемости партнеров РБ одинакового пола (87.3 к 30.2). Заболеваемость РБ стоит на одном уровне с БС и выше, чем заболеваемость других родственников. Заболеваемость супругов значительно выше заболеваемости в популяции, что объясняется большим контактом с больным, однако заметно ниже заболеваемости родственников, что, по-видимому, зависит от генотипа.
Для выяснения роли контакта с больными особо изучались семьи с больными родителями и семьи со здоровыми родителями.Если один из родителей или оба болеют туберкулезом, то процент больных БС и РБ возрастает почти вдвое по сравнению с семьями, где родители здоровы (рис. 171, Б). ОБ почти в одинаковой мере, притом в большей, чем РБ, могут стать больными независимо от здоровья родителей в отношении туберкулеза. Удивительно, что заболеваемость ОБ в семьях, где родители здоровы, заметно превышает заболеваемость РБ в семьях с больными родителями. По-видимому, это можно объяснить только большим внутрипарным генотипическим сходством ОБ по сравнению с РБ. Эти данные дополняются сведениями относительно близнецов, о которых известно, что они вообще подвергались возможности заразиться туберкулезом, и теми, о которых это неизвестно. Заболеваемость среди РБ, подвергавшихся такой возможности, больше, чем среди РБ, ей, видимо, не подвергавшихся (рис. 172); однако среди ОБ заболеваемость оказывается в обоих случаях почти одинаковой.