Богатство и местоположение Ашшура издавна привлекали к нему внимание завоевателей.
В 1810 г. до н. э. Ашшур оказался под властью верхневавилонского правителя Шамши-Адада, который передал управление новой провинцией своему сыну Ишме-Дагану.
Ашшур при Ишме-Дагане пользовался самоуправлением, но не выходил из-под его власти и признавал его своим «ишшиаккумом» (как ранее Шамши-Адада). Со смертью Ишме-Дагана все его владения, включая Ашшур, были немедленно аннексированы его сюзереном Хаммурапи (1757 г. до н. э.). Однако в 1742 г. до н. э., в связи с вторжением касситов в Верхнюю Месопотамию, Ашшур восстановил свою независимость под властью сына Ишме-Дагана Мут-Ашкура, ставшего новым «ишшиаккумом». Его потомки еще некоторое время правили в Ашшуре, но около 1700 г. до н. э. эта династия была свергнута, и после многолетней смуты «ишшиаккумом» стал некий Адаси, потомки которого и правили в Ашшуре в последующие века.
Великодержавие Шамши-Адада произвело на ассирийцев огромное впечатление. Пользуясь тем, что он присвоил себе титул ашшурского «ишшиаккума», а несколько его потомков побывали таковыми и на деле, ашшурцы вписали не только дом Шамшиадада, но и всех его кочевых предков в свой царский список и с тех пор всегда осознавали время его правления как блестящую страницу своей собственной истории. Поэтому ученые поначалу и обозначили его державу как Староассирийскую, хотя в действительности Шамши-Адад был иноземным покорителем Ашшура.
В конце XVI в. до н. э. ашшурскому «ишшиаккуму» Пузур-Ашшуру III удалось отбить натиск Касситской Вавилонии и заключить с ее царем Бурна-Буриашем I договор о границе; этим событием ассирийцы еще столетия спустя начинали официальный перечень своих внешнеполитических триумфов на южном направлении.
В 1467 г. до н. э., опасаясь усиления соседа, Ашшур даже установил дружественные связи с египетским царем Тутмосом III, который вел ожесточенную войну с Митанни. В ответ в середине XV в. до н. э. митаннийский царь Сауссадаттар разграбил Ашшур (вывезя, в частности, драгоценные декоративные врата Ашшура, выполненные из золота и серебра) и принудил его признать зависимость от Митанни. Лишь около 1400 г. до н. э. «ишшиаккум» Ашшурбелнишешу сделал робкий шаг к восстановлению позиций государства, построив новые стены города.
В первой половине XIV в. до н. э. Ашшур смог восстановить независимость благодаря дипломатическим талантам «ишшиаккума» Эриба-Адада I (1380–1354 гг. до н. э.). Начинал он свое правление как вассал Митанни, но, воспользовавшись династическими смутами, вскоре разразившимися там, избавился от митаннийского ига ценой признания вавилонского верховенства, а через некоторое время отверг и его и отправил около 1360 г. до н. э. послов к египетскому фараону Эхнатону, как один вполне суверенный правитель — другому, с предложением дружбы (вассалы в те времена не имели права самостоятельно вступать в подобные отношения с чужими великими державами). Царь Вавилонии Бурна-Буриаш пытался протестовать, но тщетно: Эхнатон ответил ашшурским послам согласием, и Ашшур тем самым получил признание в качестве независимого города-государства.
Становление империи: от Ашшур-убаллита до Адад-нерари
Преемник Эриба-Адада Ашшур-убаллит I (1353–1318 гг. до н. э.) продолжал поддерживать переписку с Эхнатоном и в ней, первым из правителей Ашшура, уже именовал себя «царем»-шарру (правда, внутри страны по-прежнему использовал лишь титул «ишшиаккума»).
Именно Ашшур-убаллиту суждено было превратить город-государство Ашшур в грозную державу Ассирию. Произошло это неожиданно для самих ашшурцев и только благодаря тому, что в середине XIV в. до н. э. Ближний Восток пережил настоящий политический переворот: усилиями одного из наиболее замечательных исторических деятелей Востока — хеттского царя Суппилулиумы (ок. 1380–1335 гг. до н. э.) — рухнул привычный, трехвековой давности, международный порядок, центральным элементом которого являлось государство верхнемесопотамских хурритов — Ханигальбат (Митанни).
Суппилулиума наголову разгромил Митанни в трех войнах, низведя до положения второстепенного образования, а появившийся политический вакуум заполнили две силы: сами хетты, на короткое время превратившиеся в ведущую силу Ближнего Востока, и номовое государство Ашшур, перехватившее львиную долю былого митаннийского могущества; впоследствии именно от XIV в. до н. э. древние летописцы отсчитывали начало существования Ассирийской «империи» в Азии.