6.3. Репродуктивное versus терапевтическое клонирование: в чем разница?
Почемы ошибочное репрограммирование порождает столько проблем для репродуктивного клонирования, но не для терапевтических приложений? Наиболее важная причина этого кажущегося парадокса заключается в том, что, в отличие от репродуктивного клонирования, использование ядерных пересадок для целей терапии не требует формирования плода, основываясь вместо этого на прямой дифференцировке функциональных клеток в культуре. Поскольку нет потребности в развитии плода, не следует ожидать, что функциональность дифференцированных клеток, получающихся в результате этого процесса, будет затронута нарушенным импринтингом, который в значительной мере определяет неспособность клонов к развитию (Jaenisch, 2004). Поскольку клетки ES, полученные из оплодотворенных эмбрионов, способны участвовать в формировании всех нормальных эмбриональных тканей, клетки ES, полученные с помощью пересадки ядер, должны обладать такой же способностью генерировать полный спектр нормальных тканей. Действительно, все имеющиеся данные согласуются с выводом о том, что клетки ES, полученные из клонированных эмбрионов, биологически и молекулярно неотличимы от клеток ES, полученных из оплодотворенных эмбрионов (Brambrink et al., 2006). Таким образом, если человеческие клетки ES, полученные из IVF-эмбрионов, пригодны для лечения болезней, то это же относится и к «заказным» клеткам ES, полученным с помощью ядерного клонирования из клеток пациента.
Литература
Betts D., Bordignon V, Hill J., Winger Q., Westhusin M., Smith L., and King W., 2001. Reprogramming of telomerase activity and rebuilding of telomere length in cloned cattle. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1077-1082.
Blelloch R.H., Hochedlinger K., Yamada Y., Brennan C., Kim M., Mintz B., Chin L., and Jaenisch R., 2004. Nuclear cloning of embryonal carcinoma cells. Proc. Natl. Acad. Sci. 101: 13985-13990.
Boiani M., Eckardt S., Scholer H.R., and McLaughlin K.J., 2002. Oct4 distribution and level in mouse clones: Consequences for pluripotency. Genes Dev. 16: 1209-1219.
Bolton V.N., Oades P.J., and Johnson M.H. 1984. The relationship between cleavage, DNA replication, and gene expression in the mouse 2-cell embryo. J. Embryol. Exp. Morphol. 79: 139-163.
Bortvin A., Eggan K., Skaletsky H., Akutsu H., Berry D.L., Yanagi-machi R., Page D.C., and Jaenisch R., 2003. Incomplete reactivation of Ocr4-related genes in mouse embryos cloned from somatic nuclei. Development 130: 1673-1680.
Bourc’his D., Le Bourhis D., Patin D., Niveleau A., Comizzoli P., Renard J.P., and Viegas-Pequignot E., 2001. Delayed and incomplete reprogramming of chromosome methylation patterns in bovine cloned embryos. Curr. Biol. 11: 1542-1546.
Brambrink T., Hochedlinger K., Bell C., and Jaenisch R., 2006. ES cells derived from cloned and fertilized blastocysts are transcriptionally and functionally indistinguishable. Proc. Natl. Acad. Sci. 103: 933-938.
Briggs R. and King T.J., 1952. Transplantation of living nuclei from blastula cells into enucleated frogs’ eggs. Proc. Natl. Acad. Sci. 38: 455-463.
Briggs R. and King T.J., 1957. Changes in the nuclei of differentiating endoderm cells as revealed by nuclear transplantation. J. Morphol. 100: 269-312.
Bromhall J.D.. 1975. Nuclear transplantation in the rabbit egg. Nature 258: 719-722.
Byrne J.A., Simonsson S., Western P.S., and Gurdon J.B., 2003. Nuclei of adult mammalian somatic cells are directly reprogrammed to oct-4 stem cell gene expression by amphibian oocytes. Curr Biol. 13: 1206-1213.
Calarco P.G. and McLaren A., 1976. Ultrastructural observations of preimplantation stages of the sheep. J. Embryol. Exp. Morphol. 36: 609-622.
Callan H.G. and Lloyd L.. 1960. Lampbrush chromosomes of crested newts Triturus cristatus (Laurenti). Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 243: 135-219.
Camous S., Kopecny V., and Flechon J.E., 1986. Autoradiographic detection of the earliest stage of [3H]-uridine incorporation into the cow embryo. Biol. Cell 58: 195-200.
Campbell K.H., Loi P., Otaegui P.J., and Wilmut I., 1996a. Cell cycle coordination in embryo cloning by nuclear transfer. Rev. Reprod. 1: 40-46.
Campbell K.H., McWhir J., Ritchie W.A., and Wilmut I., 1996b. Sheep cloned by nuclear transfer from a cultured cell line. Nature 380: 64-66.
Campbell K.H., Alberio R., Choi 1., Fisher P., Kelly R.D., Lee J.H., and Maalouf W., 2005. Cloning: Eight years after Dolly. Reprod. Domest. Anim. 40: 256-268.
Cezar G.G., Bartolomei M.S., Forsberg E.J., First N.L., Bishop M.D., and Eilertsen K.J., 2003. Genome-wide epigenetic alterations in cloned bovine fetuses. Biol. Reprod. 68: 1009-1014.