HLA-признаки. Сложные поиски подходящих
Однояйцевые близнецы в любом случае имеют идентичные HLA-признаки (характеристики). Вероятность же того, что у братьев и сестер будут идентичные HLA-признаки, составляет 25 %. Вспоминаем об уроках биологии в школе: каждый человек имеет две формы одного гена, так называемые аллели. Каждый ген мы наследуем в количестве одного от отца и в количестве одного от матери. Это означает, что для ребенка появляется четыре возможных комбинации аллелей. Таким образом, для брата и сестры вероятность появится на свет с одинаковыми аллелями одного из генов HLA составляет 25 %.
Но также существует маленькая гипотетическая вероятность того, что два неродственных индивидуума могут иметь очень схожие HLA-характеристики. Чем больше общего по HLA-признакам у донора и реципиента, тем больше вероятность удачного исхода трансплантации. Но это все теория. В реальности человек зачастую может несколько лет ожидать донорского органа. День и ночь он кидается к телефону в надежде, что это звонят из клиники, и голос на другом конце скажет: «Быстрее приезжайте. У нас есть для вас сердце». Пока человек торопится в клинику, хирурги готовятся к проведению операции. При трансплантации сердца и легких, органы забираются у погибшего по причине травмы мозга не совместимой с жизнью (церебральная смерть), преимущественно в результате ДТП, например у разбившегося на мотоцикле. Донорские органы должны быть максимально быстро пересажены в организм реципиента, в этом случае абсолютно нет времени контролировать их HLA-характеристики.
Сегодня пациенты с болезнями почек часто получают донорские органы просто от здорового человека, даже собственного супруга. Типы HLA в этом случае совпадают мало или не совпадают вовсе (невозможно найти полностью совпадающего донора и реципиента). Но на сегодняшний день в связи с развитием науки и фармакологии при большинстве трансплантаций данное обстоятельство уже не является решающим, что несет, тем не менее, в себе определенные риски.
Нужно признать, что даже если все HLA-характеристики донорских и реципиентных клеток совпадают, иммунная система все так же может заметить, что в организме человека есть нечто постороннее. Для того чтобы предотвратить любое отторжение чужеродного органа или стволовых клеток, каждый человек после трансплантации получает лекарства, подавляющие иммунную систему. Эти лекарства называются иммуносупрессорами. И они настолько эффективны, что трансплантация органов между не-HLA-идентичными донорами и реципиентами также часто является успешной. Только в данном случае реципиент должен на протяжении всей жизни принимать иммуносупрессоры, поскольку иммунная система даже спустя годы не смирится с тем, что у нее прямо перед носом живет и функционирует нечто чужеродное.
Врачи выделяют три различные реакции отторжения иммунной системой.
При сверхостром отторжении иммунная система начинает обороняться уже во время трансплантации или в первые часы после нее. Развивается острая реакция, когда реципиент органа уже имеет антитела к HLA-характеристикам трансплантата в организме, в результате беременности, переливания крови или ранее проведенной трансплантации. Эти антитела сообщают Т-хелперам о том, что в организме находится что-то чужеродное. Т-лимфоциты-хелперы спешат к месту бедствия и высвобождают различные сигнальные вещества. Вместе с антителами, иммунными клетками и сигнальными веществами они закупоривают кровеносные сосуды в трансплантате (пересаженном органе), и тот через короткий период времени погибает. Никакие медикаменты не могут остановить эту молниеносную реакцию и спасти орган. Однако гиперострое отторжение встречается крайне редко с тех пор, как врачи перед каждой трансплантацией стали точно определять, присутствуют ли в крови реципиента антитела к чужеродному органу, а точнее к типам HLA донора на момент трансплантации. Если те обнаруживаются, трансплантацию не проводят.
Реакция острого отторжения встречается очень часто. Она начинается на 4–5-й день после трансплантации, и причинами ее развития, как правило, являются атакующие цитотоксические Т-клетки, которые за это время уже успели сформироваться в организме. Т-хелперы распознают чужеродные HLA-признаки донорского органа и моментально активируются. Дополнительно они получают информацию от дендритных клеток о присутствии чужеродного агента. Дендритные клетки представляют, с помощью собственных HLA-молекул на своей поверхности, белковые обломки чужеродного органа. Активированные Т-лимфоциты дают сигнал другим иммунным клеткам с помощью сигнальных веществ. И все вместе они отправляются к пересаженному органу, пытаясь уничтожить его. Высокий риск развития острого отторжения сохраняется первые 3–4 месяца после пересадки органа, но и по истечении этого периода сохраняется вероятность развития реакции острого отторжения. Только благодаря неустанному контролю со стороны врачей в большинстве случаев опасность своевременно распознается, и пациенту назначаются большие или меньшие дозы лекарств, подавляющих иммунные реакции (иммуносупрессоров), чтобы сохранить орган.