действия имипрамин представляет собой ингибитор обрат- ного захвата
моноаминов - нейромедиаторов. Это действие не является избирательным, он одновременно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и
других нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синап- тической
щели и усилению их физиологической активности. В условиях эксперимента
снимает или уменьшает депримирующие эффекты резерпина, усиливает
действие симпатомиметических веществ, обладает холинолити- ческой
активностью. По характеру действия имипрамин относится к
антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим эффектом. Применяют
имипрамин при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно
при астенодепрессивных состояниях, сопровождающихся моторной и
идеаторной заторможенностью, в том числе при эндогенной депрессии, инволюционной, климактерической депрессии, реактивной депрессии, де-
прессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др., при
алкогольных депрессиях. Препарат способствует уменьшению тоски, улучшению настроения (тимолеп- тический эффект), появлению бодрости, уменьшению двигательной заторможен- ности, повышению психического и
общего тонуса организма. Назначают обычно внутрь (после еды), начиная
с 0,75 - 0,1 г в день, затем дозу постепенно повышают (ежедневно на
0,025 г) и доводят ее до 0,2-0,25 г в день. При наступлении
антидепрессивного эффекта увеличивать дозу не рекомендуется. В
отдельных резистентных случаях и при отсутствии побочных явлений
применяют до 0,3 г в день. Длительность лечения в сред- нем 4 - 6 нед, затем дозу постепенно понижают (на 0,025 г через каждые 2 - 3 дня) и
переходят на поддерживающую терапевтическую (обычно 0,025 г 1 - 4 раза
в день). Следует учитывать, что слишком раннее прекращение лечения
может при- вести к возобновлению депрессии. Отменять имипрамин следует
постепенно. При тяжелых депрессиях в условиях стационара можно
применять комби- нированную терапию - внутримышечные инъекции и прием
препарата внутрь. Начинают с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл
1,25 % раствора) 1 - 2 - 3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную
дозу до 0,15-0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать и
назначают препарат внутрь, при этом каждые 25 мг препарата для
инъекций (2 мл 1,25 % раствора) заменяют соответственно на 50 мг
препарата в виде драже. Постепенно переходят на прием препарата только
внутрь и затем на поддерживающую терапию. Иногда начинают с ударных
доз: 0,1 - 0,15 г внутримышечно или 0,2 - 0,25 г внутрь в день; затем
по мере наступления антидепрессивного эффекта дозу постепенно
понижают. Дозы имипрамина должны быть меньше для детей и лиц пожилого
возраста. Детям назначают внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день; постепенно, в течение 10 дней, увеличивают дозу детям в возрасте от 1
года до 7 лет до 0,02 г, от 8 до 14 лет - до 0,02 - 0,05 г, старше 14
лет - до 0,05 г и более в день. Лицам пожилого возраста также
назначают, начиная с О,О1 г 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу
до 0,03 - 0,05 г и более (в течение 10 дней) - до оптимальной для
данного больного дозы. При необходимости (при депрессии у больных
шизофренией, инволюционной меланхолией, в случаях тревожной ажитации и
др.) имипрамин можно комби- нировать с нейролептиками. Высшие дозы для
взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г; внутримышечно: разовая
0,05 г, суточная 0,2 г. Детям имипрамин иногда назначают при лечении
функционального (нейрогенного) ночного энуреза (недержание мочи).
Механизм действия, вероятно, связан с тем, что сон при приеме
имипрамина становится менее глубоким. Аналогичный эффект могут
оказывать и другие антиде- прессанты, у которых тимолептичесное
действие сочетается со стиму- лирующим влиянием на ЦНС. Следует
учитывать, что при лечении имипра- мином возможно усиление или
появление бессонницы. Поэтому при лечении депрессии его рекомендуется
принимать в первую половину дня (до 15 - 16 ч). Иногда имипрамин
назначают при нарколепсии. Лечение имипрамином должно проводиться под
наблюдением врача. Сле- дует учитывать, что наряду с уменьшением
депрессии и повышением актив- ности могут усиливаться бред, тревога, галлюцинации. К возможным побочным явлениям при лечении имипрамином
относятся го- ловные боли, головокружение, потливость, сердцебиение. В
связи с холи- нолитическим действием возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания. Иногда наблюдаются
кожные аллергические реакции, эозинофилия и временный лейкоцитоз, возможны нарушения сердечного ритма. При передозировке препарата могут
отмечаться бессонница, возбуждение. Имипрамин нельзя назначать
одновременно с ингибиторами МАО или непос- редственно после
прекращения их приема. Препарат можно принимать через 1 - 3 нед после
отмены ингибиторов МАО, причем следует начинать с малых доз (0,025 г в
сутки) . Нельзя также назначать имипрамин одновременно с препаратами
щитовидной железы. У больных получающих имипрамин, тиреоидин может
вызвать резкую пароксизмальную предсердную тахикардию. Осторожность
необходима при эпилепсии, так как имипрамин может повы- сить
готовность к судорожным реакциям. Не следует назначать имипрамин в
первые 3 мес беременности. Препарат противопоказан при острых
заболеваниях печени, почек, крове- творных органов (возможность
лейкопении и агранулоцитоза), при диабете, сердечно-сосудистой
декомпенсации, нарушениях проводимости сердца, выраженном
атеросклерозе, активной фазе туберкулеза легких, инфекционных
заболеваниях, расстройствах мозгового кровообращения, аденоме
предстатель- ной железы, атонии мочевого пузыря. В связи с
холинолитической активностью имипрамина специально изучался вопрос о
допустимости его применения при глаукоме. Имипрамин и другие
трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление только
в глазах с локальным анатомическим предрасположением - узким углом
передней камеры. При открытоугольной глаукоме повышения внутриглазного
давления не наблюдается. Тем не менее у этих больных лечение
трициклическими антидепрессантами должно проводиться под регулярным
контролем офтальмолога. Предпочтительно пользоваться
антидепрессантами, не обладающими холинолитической актив- ностью (см.
Пиразидол, Тетриндол, Азафен и др.). Наибольшей холинолити- ческой
активностью отличаются амитриптилин и фторацизин.
ИМИФОС ( Imiphosum ). Диэтиленимид 2-метил-тиазолидо-3-фосфорной
кислоты. Синонимы: Маркофан, Маrcophan. Белый кристаллический порошок.
Очень легко растворим в воде и спирте. Применяют для лечения больных
эритремией в развернутой стадии заболева- ния, протекающей со
спленомегалией и панцитозом. Вводят внутривенно или внутримышечно по
0,05 г (50 мг) обычно через день. При повышенной чувствительности и
быстром понижении количества лейкоцитов в крови, увеличивают
промежутки между инъекциями до 2 - 4 дней. Общая доза имифоса на курс
лечения составляет в среднем 0,5 - 0,65 г. В случае рецидива можно
проводить повторные курсы, но не ранее чем через 6 мес после окончания
первого курса; препарат назначают в указанных выше дозах. При
применении имифоса могут развиться лейкопения и тромбоцитопения. При
необходимости отменяют препарат и назначают стимуляторы лейкопоэза, перели- вание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы. Во время