фторотана. В отличие от последнего метоксифлуран не вызывает
релаксации мускулатуры матки и мало влияет нз сокращения матки при
родах. В связи с этим, а также с учетом анальгезирующей активности
метоксифлуран нахо- дит применение в акушерской практике (относительно
низкие его концент- рации). Его можно применять через Аналгизеры.
Следует учитывать, что метоксифлуран может отрицательно влиять на
функцию почек: уменьшает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, мочеотделение. Поэтому его относительно редко применяют для
длительного наркоза. Противопоказания такие же, как для фторотана (за
исключением связан- ных с расслабляющим влиянием фторотана на
мускулатуру матки). Форма выпуска: в склянках по 10 и 20 мл. Хранение: список Б. В защищенном от света месте. Кроме фторотана и
метосифлурана, в качестве средств для наркоза приме- няются близкие к
ним по химическому строению фторированные углеводороды: энфлуран
(Enfluran, Ethrane), изофлуран (Isoflurane, Fоrane) и др.
МЕТОПРОЛОЛ ( Мetорrоlоl )*.
(#)-1-(Изопропиламино)-3-[пара-(метоксиэтил)фенокси]-2-пропанол.
Синонимы: Беталок, Блоксан, Спесикор, Веloc, Вetaloc, Вlocksan, Lopressor, Vеоbloc, Орresol, Selopral, Specior и др. Выпускается в
виде битартрата. Является избирательным (кардиоселективным) b 1
-адреноблокатором. Вну- тренней симпатомиметической активностью не
обладает. По действию близок к атенололу (см.). При приеме внутрь
быстро всасывается. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3
- 5 ч, но влияние на артериальное давление и частоту сердечных
сокращений наблюдается (после приема внутрь однократно 100 мг) в
течение 12 ч. Выделяется через почки в виде метаболитов. Применяют при
гипертонической болезни, стенокардии, аритмиях (суправен- трикулярной
тахикардии, фибрилляции предсердий, желудочковой экстрасисто- лии), при гипертиреоидизме, для профилактики повторных инфарктов миокарда.
Применяют внутрь и внутривенно. Внутрь назначают в дозе 1ОО - 200 мг в
день в 2 - 3 приема. При необходи- мости дозу увеличивают, а при
гипертонической болезни в случае недостаточной эффективности назначают
дополнительно другие антигипертензивные средства. Внутривенно (по
неотложным показаниям) вводят, начиная с 5 мг (со ско- ростью 1 - 2 мг
в минуту); при необходимости вводят повторно с промежутками 5 мин до
общей дозы 10 - 15 мг. Поддерживающую терапию проводят назначе- нием
препарата внутрь в дозе 200 мг в день. Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как у других b -адреноблокаторов. Внутривенно не следует вводить метопролол, если
систолическое АД составляет менее 110 мм рт. ст. У больных с
бронхоспастическими явлениями рекомендуется одновременное назначение b - адреностимулирующих препаратов. Формы выпуска: таблетки по 50 и 1ОО
мг в упаковке по 30; 100 и 200 штук; 1 % раствор в ампулах по 5 мл в
упаковке по 10 ампул. Хранение: список Б. При температуре не выше + 25
‘С.
МЕТОТРЕКСАТ ( Methotrexatum ). 4-Амино-N 10 -метилптероилглутаминовая
кислота или (дезокси-4-амино-N метилфолиевая кислота). Синонимы: Abifrexate, А-methopterin, Аntifolan, Folex, Methotrexate, Methylaminoрterinum, Mexate и др. Желтый или оранжево-желтый
мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте.
Выпускается также в виде натриевой соли (для инъекций) - леофилизиро-
ванной сухой пористой массы желтого (по 0,005 г) и от темно-желтого до
желто-коричневого (по 0,05 и 0,1 г) цвета, растворимой в воде.
Препарат гигроскопичен. Неустойчив к действию света. По химической
структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой (см.) и является ее
антиметаболитом-антагонистом. В связи с антифолиевым эффектом, препарат подавляет клеточный митоз, рост активно пролиферирующих
тканей (в том числе костного мозга), тормо- зит рост злокачественных
новообразований. Применяют метотрексат внутрь, а также в виде
натриевой соли внутримы- шечно, внутривенно и интратекально. При
приеме внутрь максимальная кон- центрация в сыворотке крови
наблюдается через 2 - 4 ч, после внутримы- шечного и внутривенного
введения - в течение первого часа. Быстро выво- дится из организма с
мочой. Назначают метотрексат и его натриевую соль самостоятельно или в
ком- бинированной химиотерапии при остром лимфобластном и
миелобластном лейко- зе, в поздних стадиях хронического миелолейкоза, при лимфосаркоме; при комбинированной химиотерапии у больных раком
молочной железы, легкого, яичников. В повышенных дозах (под прикрытием
кальций-фолината - см.) применяют также при остеогенной саркоме, опухоли Юинга, саркоме мягких тканей, хориокарциноме матки. Внутрь
назначают метотрексат в виде таблеток. При комплексной терапии
лейкозов назначают взрослым по 0,03 г- (30 мг) 2 раза в неделю.
Максимальная суточная доза для детей 0,02 г (20 мг) на 1 м2
поверхности тела. Курс лечения 2 нед. При интенсивном курсе назна-
чают взрослым по О,02 - 0,025 г (20 - 25 мг) ежедневно в течение 5
дней. Перерывы между курсами 2 - 3 нед. При хориокарциноме матки
назначают по 0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней. На курс лечения 0,3 - 0,4
г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес. Назначают также в
более высоких дозах: по 15 - 30 мг ежедневно в течение 5 дней с
перерывами 1 - 2 нед. Натриевую соль метотрексата вводят
внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно) или в спинномозговой
канал. Содержимое ампулы растворяют в стерильном изотоническом
растворе натрия хлорида. Взрослым при лейкозах назначают натриевую
соль метотрексата паренте- рально обычно в дозе 0,01 - 0,03 г; суточная доза - 0,03 г (30 мг). Вводят 1 или 2 раза в неделю или 1 раз
в 4 дня. Детям в возрасте до 7 лет вводят парентерально в разовой и
суточной дозе 0,003 - 0,005 г (3 - 5 мг), 7 - 14 лет - 0,005 - 0,015 г
(5 - 15 мг); на курс лечения вводят детям в возрасте до 7 лет 0,009 -
0,015 г (9 - 15 мг), 7 - 14 лет - 0,015 - 0,045 г (15 - 45 мг). При
хориокарциноме матки применяют натриевую соль метатрексата внут-
римышечно или внутривенно в разовой дозе 0,02 г (20 мг) ежедневно в
тече- ние 5 дней. Курсы повторяют 2 - 4 раза при первичном лечении с
интервала- ми 2 - 4 нед, при поддерживающей терапии - 1 - 2 раза.
Суммарные дозы метотрексата и его натриевой соли составляют 0,2 - 0,4
г (200 - 400 мг) для ранее не леченных больных и, 0,1 - 0,2 г для
больных, которым проводили поддерживающую терапию. При нейролейкозе
(менингеальной лейкемии) вводят натриевую соль мето- трексата в
спинномозговой канал (0,25 % раствор в разовой дозе 0,005 - 0,01 г или
10 мг на 1 м 2 поверхности тела с интервалами 3 - 4 дня). При тяжелых
формах заболеваний и в случаях, когда обычные дозы мето- трексата
недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрек- сат и
его натриевую соль применяют иногда в повышенных дозах. Такая тера-
пия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств кальция
фолината, уменьшающего токсические эффекты метотрексата, без
существен- ного снижения противоопухолевой активности. При применении
метотрексата натриевой соли в повышенных дозах, раст- воряют
содержимое ампулы (0,05 или 0,1 г препарата) в 400 мл изотоничес- кого
раствора натрия хлорида. Вводят капельно в течение 3 - 4 ч взрослым в
дозах от 200 мг/м 2 до 3 г/м 2 1 раз в неделю. Курс лечения от 1 до 3
введений. Повторные курсы возможны через 3 - 4 нед. Во время лечения
метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить за рН мочи; в день
введения и в последующие 2 - 3 дня реакция мочи должна быть щелочной.