L-дофа. Одним из таких ингибиторов является карбидопа
[гидразинометилдофа; 3-(3,4-ди-
оксифенил)-2-гидразино-2-метил-пропионовая кислота]. Сочетание L-дофа
с карбидопа приводит к ингибированию разложения L-дофа в крови и
периферических тканях и повышению уровня L-дофа в тка- нях мозга, где
L-дофа превращается в дофамин. В связи с этим возможно применение
меньших доз L-дофа, при этом быстрее наблюдается лечебный эф- фект и
уменьшается выраженность побочных явлений. Показания к применению
накома такие же, как для леводопы. Назначают наком внутрь как во
время, так и после еды. Дозы подбирают индивидуально с учетом
особенностей действия основного компонента (лево- допа). Обычно прием
начинают с 1/2 таблетки 1 - 2 раза в сутки; при не- обходимости
увеличивают дневную дозу, добавляя 1/2 таблетки через каждые 2 - 3 дня
до достижения оптимального эффекта (обычно до 3 - 6 таблеток в сутки, но не более 8 таблеток в сутки). Больные, получавшие ранее L-дофа, должны до начала лечения накомом прекратить (не менее чем за 12 ч) прием L-дофа, а наком принимать в пер- вые дни в уменьшенных дозах (не
более 3 таблеток в сутки). Поддерживаю- щая доза для большинства
больных составляет 3 - 6 таблеток в сутки (не более 8 таблеток в
сутки). Меры предосторожности и противопоказания при применении накома
такие же, как для L-дофа (леводопы). Форма выпуска: таблетки, содержащие 0,25 г (250 мг) леводопы и 0,025 г (25 мг) карбидона, в
упаковке по 100 штук. Аналогичный препарат выпускается под названием
<> (<>*).
НАЛОКСОН ( Naloxonum ) . (-)N-Аллил-14-оксинордигидроморфинон, или ( -
)-17-аллил-4, -эпок- си 3,14-дигидроксиморфинан-6-он. Синонимы: Naloxone hydrochloride, Narcan, Narcanti. По химической структуре
налоксон близок к налорфину, при атоме азота он также содержит
аллильный радикал и отличается главным образом наличием оксо (= О) заместителя вместо гидроксила ( -ОН) в положении 14. Фармакологически
налоксон отличается тем, что является <> опиатным антагонистом, лишенным морфиноподобной активности. Действует он по типу
конкурентного антагонизма, блокируя связывание агонистов или вытесняя
их из опиатных рецепторов. Наибольшее сродство налоксон имеет к m - и
х-рецепторам. В больших дозах препарат может давать небольшой
агонистический эффект, не имеющий, однако, практического значения.
Вводят налоксон внутримышечно или внутривенно, при приеме внутрь
малоэффективен, так как быстро метаболизируется в печени. При парен-
теральном введении действует быстро (через 1 - 3 мин), но относитель-
но непродолжительно (от 0,5 до 3 - 4 ч) в зависимости от дозы и спо-
соба применения. Применяют налоксон главным образом при острой
интоксикации нарко- тическими аналгетиками. Он эффективен также при
алкогольной коме и различных видах шока, что связано, по-видимому, с
активацией при шоке и некоторых формах стресса эндогенной опиодной
системы, а также со способностью налоксона уменьшать гипотензию.
Кратковременность действия налоксона ограничивает возможность его
применения для терапии наркоманий (см. Налтрексон) . Введение
налоксона страдающим наркоманией вызывает характерный приступ
абстиненции, чем иногда пользуются для выявления заболевания.
Применяют налоксон в качестве антагониста <> агонистов обычно в дозе
0,4 - 0,8 мг. Для снятия явлений интоксикации при приме- нении
агонистов-антагонистов (пентазоцина, нальбуфина, буторфонала) требуются большие дозы налоксона (до 10 - 15 мг). Для диагностики
наркомании вводят 0,5 мг налоксона при употреблении <> агонистов и
более высокие дозы при употреблении агонистов- антагонистов. Форма
выпуска: в ампулах по 1 мл, содержащих 0,4 мг налоксона гидро-
хлорида. Выпускается также специальная лекарственная форма для
применения у новорожденных - Narcan neonatal с содержанием 0,02 мг
налоксона в 1 мл раствора.
НАЛОРФИН ( Nalorphini hydrochhloridum ). N-аллилнорморфина
гидрохлорид. Синонимы: Анторфин, Anarcon, Lethidron, Nalorphine hydrochloride, Nalline, Norfin и др. Белый или белый со слегка
желтоватым оттенком кристаллический порошок (на воздухе и на свету
темнеет). Легко растворим в воде, трудно - в спирте. По химическому
строению налорфин близок к морфину и отличается лишь наличием
аллильного остатка вместо метильного при атоме азота пиперидино- вого
кольца. Эта относительно небольшая модификация структуры морфина
привела к получению соединения, оказавшегося не только агонистом, но и
антагонистом по отношению к опиатным рецепторам. Налорфин в силу
агонистического действия оказывает аналгетический эффект, однако в
значительно меньшей степени, чем морфин. Как антагонист он ослабляет
угнетение дыхания, понижение артериального давления. Арит- мии сердца
и другие изменения в деятельности организма, которые могут вызываться
морфином и его аналогами, снимаются налорфином. Налорфин уменьшает
также аналгезирующее действие морфина и других наркотических
аналгетиков и их влияние на тонус гладкой мускулатуры. Первоначально, до появления <> антагониста морфина - налок- сона, налорфин
использовали в качестве антидота при резком угнетении дыхания и других
нарушениях функций организма, вызванных острым отравле- нием при
передозировке морфина, промедола, фентанила или других наркоти- ческих
аналгетиков либо при повышенной чувствительности к ним. В настоящее
время налорфин для этой цели практически не используется; его заменил
налоксон. Присущее налорфину умеренное аналгезирующее действие не
может быть ис- пользовано в практических целях, так как он может
вызывать психическое возбуждение, тревожное состояние, галлюцинации. В
случае применения налоксона в качестве антидота опиатов его вводят
внутривенно, внутримышечно или подкожно. Более эффективно внутривенное
введение. Взрослым назначают по 0,005 - 0,01 г (1 - 2 мл 0,5 %
раствора). При недостаточном эффекте инъекции повторяют с промежутками
10 - 15 мин. Общая доза не должна превышать 0,04 г (8 мл 0,5 %
раствора). Новорожденным вводят в пупочную вену 0,0001 - 0,00025 г
(0,2-0,5 мл 0,05 % раствора), при необходимости можно повторить
инъекции с промежут- ками 1 - 2 мин; общая доза должна быть не больше
0,0008 г (0,8 мг). Введение налорфина обычно не сопровождается
побочными явлениями. Боль- шие дозы могут обусловить тошноту, миоз, сонливость, головную боль, пси- хическое возбуждение. У наркоманов
(морфинистов) применение налорфина может вызвать харак- терный приступ
явлений абстиненции. Для лечения хронического морфинизма налорфин не
используется. При угнетении дыхания и нарушениях кровообращения, вызываемых барби- туратами, циклопропаном, этиловым эфиром, налорфин
антагонистического действия не оказывает. В этих случаях применяют
бемегрид (см.). Форма выпуска: 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл (для
взрослых) и 0,05 % раствор в ампулах по 0,5 мл (для новорожденных).
Хранение: список А. В банках оранжевого стекла; ампулы - в защищенном
от света месте.
НАЛТРЕКСОН ( Naltrexonum ) .
N-Циклопропилметил-14-оксинордигидроморфинона гидрохлорид. Синонимы: Antaxone, Nalorex, Naltrexone hydrochloride, Trexan. Химически
отличается от налоксона наличием в молекуле вместо аллиль- ной группы
циклического (метилциклопропильного) радикала. Фармакологически
является <> антагонистом опиатных рецепто- ров. По сравнению с
налоксоном отличается большей активностью; эффек- тивен при приеме
внутрь. Действие при приеме внутрь наступает через 1 - 2 ч и