после того, как первая инъекция не дала эффекта или, если через
некоторое время возобновились приступы удушья. При скрофулодерме
инъекции повторяют с перерывом 2 - 3 нед. После инъекции в месте
введения развивается болезненный инфильтрат, повышается температура и
ухудшается самочувствие. Противопоказания: активный туберкулез, лихорадочные реакции, стенокардия. Форма выпуска: в ампулах по 0,4 мл.
Ампулы вскрывают непосредственно пе- ред употреблением. Хранение: в
прохладном, защищенном от огня месте.
НЕОГЕМОДЕЗ ( Neohaemodesum ). Прозрачная жидкость светло-желтого
цвета. Неогемодез отличается от гемодеза молекулярной массой
используемого для его изготовления поливинилпирролидона. Вместо
полимера с молекулярной массой 12 600 + 2700 в неогемодезе
используется поливинилпирролидон с мо- лекулярной массой 8000 + 2000.
Снижение молекулярной массы полимера ускоряет выведение его почками из
организма и улучшает дезинтоксикационные свойства препарата. Так же
как гемодез, неогемодез вводят внутривенно капельно. Показания к
применению такие же, как для гемодеза. Противопоказан при выраженной
сердечно-сосудистой недостаточности, кро- воизлиянии в мозг, тяжелой
аллергии. Форма выпуска: в бутылках по 100; 200 и 400 мл. Гемодез-Н
(Haemodesum-N). По составу (молекулярной массе поливинилпирролидона), действию, пока- заниям и противопоказаниям к применению аналогичен
неогемодезу, однако отличается от него несколько измененной
технологией получения.
НЕОДИКУМАРИН ( Neodicumarinum ). Этиловый эфир
ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, или 3,3’
-карбоэтоксиметилен-бис-(4-оксикумарин). Синонимы: Пелентан, Аеthylis biscoumacetas, Dicumacyl, Dicumaryl, Ethyl biscoumacetate, Pelentan, Trombarin, Trombex, Trombolysan, Тromexan и др. Белый или белый со
слегка желтоватым оттенком мелкокристалли- ческий порошок без запаха.
Очень малорастворим в воде и спирте. Неодикумарин сходен по структуре
и механизму действия с дикумарином, который был первым и основным
представителем антикоагулянтов группы 4-оксикумарина. Однако в связи с
высокой токсичностью дикумарин был в последние годы изъят из
употребления. Неодикумарин и другие производные 4-оксикумарина
относятcя к антикоагулянтам непрямого действия, которые эффективны
лишь при введении в организм и не влияют на свертываемость при
смешивании с кровью вне организма. По современным представлениям, они
явля- ются антагонистами витамина К, необходимого для образования в
печени протромбина. Действие непрямых антикоагулянтов связано с
нарушением биосинтеза протромбина, проконвертина (фактора VII) и
других факторов свертывания крови (IХ; Х). В отличие от
антикоагулянтов прямого действия оказывают эффект не сразу, а медленно
и продолжительно, обладают кумулятивными свойствами. Разные препараты
этой группы обладают при этом различной быстротой и силой действия, а
также различной степенью кумуляции. По сравнению с дикумарином
неодикумарин обладает меньшим кумулятивным эффектом и менее токсичен.
Неодикумарин относительно быстро всасывается при приеме внутрь.
Терапевтический эффект начинает проявляться через 2 - 3 ч, достигает
максимума через 12 - 30 ч. В плазме крови неодикумарин связывается с
белками (главным образом с альбуминами). Выделяется в основном с
мочой. Под влиянием неодикумарина наряду со снижением протромбина
происходят уменьшение содержания проконвертина, некоторое замедление
рекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепарину.
Неодикумарин вызывает также снижение содержания липидов в крови, повышает проницаемость сосудов. Имеются указания, что под влиянием
неодикумарина и других производных 4-оксикумарина усиливается
простациклинсинтезирующая активность в стенках кровеносных сосудов
(см. Простагландины). Неодикумарин и другие антикоагулянты непрямого
действия необходимо применять с осторожностью. При передозировке и
длительном использо- вании они могут вызывать серьезные осложнения
(кровотечения), связанные не только с изменением свертываемости крови, но и с повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и
макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные и
кишечные кровотечения; кровоизлияния в мышцы и т. д. Применяют
неодикумарин для снижения свертываемости крови в течение длительного
времени при профилактике и лечении тромбозов, тромбофлеби- тов, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, эмболических (но
не геморрагических) инсультов, эмболических поражений различных
органов. В хирургической практике применяют также для предупреждения
тромбообразования в послеоперационном периоде. Неодикумарин применяют
также в дополнение к лечению гепарином. Принимают внутрь. Лечение
должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с обязательным
контролем за содержанием в крови протромбина и других факторов
свертывания крови. Систематически производят также анализы мочи для
раннего выявления гематурии. Индекс протромбина удерживают на уровне
50 - 40 %. В 1-й день лечения обычно назначают по 0,3 г препарата 2
раза или по 0,2 г 3 раза (0,6 г) в сутки; во 2-й день по 0,15 г 3
раза, затем по 0,2 - 0,1 г в сутки в зависимости от содержания в крови
протромбина. В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,9 г. После снижения протромбина до 50 - 40 % продолжают
лечение малыми дозами, поддерживая этот индекс неодикумарином до тех
пор, пока существует опасность тромбообразования. Прекращать лечение
неодикумарином и другими аналогичными препаратами следует постепенно, уменьшая дозу и увеличивая интервал между приемами (до 1 раза в день
или через день); внезапная отмена этого и других антикоагулянтов может
вызвать быстро компенсаторное повышение концентрации протромбина с
опасностью тромбоза. При лечении неодикумарином и другими препаратами
этой группы необходимо тщательно следить за общим состоянием больного
и измене- ниями в свертывающей системе крови. Не реже 1 раза в 2 - 3
дня следует определять индекс протромбина и исследовать мочу (учитывая
возможность появления гематурии, что является ранним признаком
передозировки). Пренебрежение этим правилом может привести к появлению
тяжелых кровотечений. Необходимо учитывать, что определение индекса
протромбина (по одноступенчатому методу Квика) не всегда достаточно
для выявления сдвигов, произошедших в свертывающей системе крови.
Геморрагии могут возникнуть и при нормальных цифрах протромбина, поэтому для более полного контроля необходимо производить и другие
иссле- дования. Рекомендуется исследовать толерантность к гепарину, фибриноген плазмы, время рекальцификации и протромбиновый индекс или
(если это возможно) содержание протромбина (определение производят
двухступенчатым методом). Неодикумарин противопоказан при исходном
содержании протромбина ниже 70 %, геморрагических диатезах и других
заболеваниях, сопровож- дающихся пониженной свертываемостью крови, при
повышенной проницае- мости сосудов, беременности, нарушениях функции
печени и почек, злокачественных новообразованиях, язвенных
заболеваниях желудочно- кишечного тракта, перикардитах. Не следует
назначать неодикумарин во время менструаций (прием препарата
прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в первые дни после родов.