НИТРАЗЕПАМ ( Nitrazepamum ).
7-Нитро-2,3-дигидро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он: Синонимы: Могадон, Неозепам, Радедорм, Эуноктин, Арodorm, Веnzаlin, Calsmin, Dormicum, Dumolid, Еpibenzalin, Epinelbon, Еunoctin, Hiрnax, Нiрsal, Insomin, Livetan, Magadon, Мitidin, Mogadan, Mogadon, Nеlbоп, Neozepam, Nitrenpax, Nitrodiazepam, Paсidrim, Pаcisyn, Radedorm, Sеrеnех, Sоmitran, Sonipam, Sonnolin и др. Светло-желтый или
светло-желтый с зеленоватым оттенком кристал- лический порошок.
Практически нерастворим в воде, малорастворим в спирте и эфире. По
химическому строению и фармакологическим свойствам нитразепам близок к
транквилизаторам группы бензодиазепина (см.) Отличительной стуктурной
особенностью нитразепама является наличие нитрогруппы (NO) в положении
7 бензодиазепинового ядра. Как и другие производные бензодиапезина, нитразепам оказывает транквилизирующее, анксиолитическое
(противотревожное), миорелаксантное (мышечно-расслабляющее), противосудорожное действие, угнетает условные рефлексы, подавляет
полисинаптические спинномозговые рефлексы. Отличи- тельной
особенностью нитразепама является его выраженное снотворное действие.
Под влиянием нитразепама увеличиваются глубина и продолжи- тельность
сна. Сон обычно наступает через 45 мин. после приема препарата и
длится 6-8 ч. Применяют нитразепам при нарушениях сна различного
характера, а также при неврозах разного генеза и психопатиях с
преобладанием тревоги. В комбинации с другими психотропными средствами
препарат назначают больным шизофренией, маниакально-депрессивным
психозом (в маниакальной и гипоманиакальной фазах), при некоторых
органи- ческих поражениях ЦНС (травмы расстройства мозгового
кровообращения), а также для купирования абстинентного синдрома при
хроническом алкоголизме. Как успокаивающее и противосудорожное
средство нитразепам в комплексе с противосудорожными препаратами
назначают больным эпилепсией. Препарат применяют также в
анестезиологической практике для премедикации и в послеоперационном
периоде. Принимают нитразепам внутрь; в качестве снотворного средства
- за полчаса да сна. Разовая доза для взрослых составляет 0,005 - 0,01
г (5-10 мг); для детей в возрасте до 1 года - 0,00125 - 0,0025 г
(1,25-2,5 мг), 1 - 5 лет 0025 - 0,005 г (2,5 - 5 мг); 6 - 14 лет -
0,005 г (5 мг). Лицам пожилого воз- раста назначают по 0,0025 - 0,005
г (2,5 - 5 мг). Максимальная разовая доза в качестве снотворного для
взрослых составляет 0,02 г (20 мг). В качестве транквилизатора и
противосудорожного средства нитразепам применяют 2-3 раза в день по
О,005 - 0,01 г (5 - 10 мг); при необходимости разовая доза препарата
как противосудорожного средства может быть повышена. Высшая суточная
доза 0,03 г (30 мг). При курсовом лечении продолжительность применения
нитразепама составляет 30 - 45 дней. В отдельных случаях длительность
лечения может быть увеличена. При применении нитразепама, осо6енно в
больших дозах, возможны дневная сонливость, ощущение вялости, атаксии, нарушение координации движений, головная боль, оглушенность, головокружение, в редких случаях возникают тошнота, тахикардия, гипергидроз, кожно-аллергические реакции. В большинстве случаев
указанные побочные явления наблюдаются у ослабленных и пожилых
больных. В этих случаях надо уменьшить дозу или отменить препарат.
Нитразепам противопоказан при беременности, особенно в первые 3 мес, при миастении, заболеваниях печени и почек с нарушением их функций. В
связи с угнетающим влиянием нитразепама на быстроту реакции и внимание
его не следует назначать во время работы водителям транспорта и другим
лицам, деятельность которых требует быстрой психической и физической
реакции. Во время лечения нитразепамом не допускается прием
алкогольных напитков. При одновременном назначении нитразепама с
анальгетиками и другими нейротропными препаратами следует учитывать
возможность усиления их действия. Форма выпуска: таблетки по 0,005г
(белого цвета с желтовато- зеленоватым оттенком) в упаковке по 20
штук. Хранение: список Б. В защищенном от света месте.
НИТРЕНДИПИН ( Nitrendipinе )*. Cинонимы: Байпресс, Нитрепин, Ваурress, Nitrepin. Производное 1,4-дигидропиридина. Подобно нифедипину и другим
препаратам этой группы является антагонистом ионов кальция, но от-
личается преимущественным влиянием на периферические кровеносные
сосуды. Уменьшает сосудистое сопротивление. Мало влияет на возбу-
димость сердца и проведение возбуждения. Оказывает длительное действие
(для длительной терапии достаточно одноразового приема в сутки).
Принимают при различных формах артериальной гипертензии. Обычно
назначают по 0,02 г (20 мг = 1 таблетке) 1 раз в день (утром). В
зависимости от эффекта и переносимости постепенно увели- чивают
суточную дозу до 40 мг (2 раза в день по 1 таблетке) или уменьшают
дозу до 10 мг (1 таблетка мите) 1 раз в день. Суточная доза не должна
превышать 0,04 г (40 мг). Форма выпуска: таблетки по 0,02 г (20 мг) и
по О,О1 г(10 мг = = Ваурress mitе).
НИТРОГЛИЦЕРИН ( Nitroglycerinum ) . В химическом отношении
нитроглицерин является тринитратом глицерина. Cинонимы: Angibid, Anginine [один из синонимов пармидина (см.)], An-giolingual, Angised, Angorin, Glyceryl trinitrate, Myoglycerin, Nitrangin, Nitrocardiol, Nitroglycerol, Nitroglyn, Nitromint, Nitrostat, Nitrozell, Trinitrin, Trinitroglycerol, Trinitrol и др. Бесцветная маслообразная жидкость.
Плохо растворим в воде, хорошо - в спирте, эфире, хлороформе. Для
применения в медицинской практике нитроглицерин выпускается в виде
готовых лекарственных форм: а) раствор нитроглицерина 1 % (Solutio Nitroglусеrini 1 % или Nitrogli- сеrinum solutum); 1 % раствор
нитроглицерина в спирте; прозрачная бес- цветная жидкость; б) таблетки
нитроглицерина (Тabulettае Nitroglycerini), содержащие по 0,0005 г
(0,5 мг) нитроглицерина, что соответствует примерно 3 каплям 1 %
раствора; в) раствор нитроглицерина 1 % в масле в капсулах (Solutio Nitroglycerini 1 % оleosa in capsulis), содержащих по 0,5 мг или 1
мг нитроглицерина. Эти лекарственные формы применяют преимущественно
для купирования ост- рых приступов стенокардии. Для предупреждения
приступов главным обра- зом назначают препараты пролонгированного
действия (см. ниже). Для внутривенного введения выпускается
специальная лекарственная фор- ма нитроглицерина. Нитроглицерин легко
всасывается слизистыми оболочками и кожей, но пло- хо - из
желудочно-кишечного тракта, поэтому он значительно эффективнее при
сублингвальном применении. При сублингвальном приеме (в виде раствора, таблеток или капсул), ни- троглицерин быстро проникает в кровь. Эффект
наступает через 1 - 2 мин и продолжается 20 - 30 мин. При нанесении на
слизистые оболочки в составе полимерных пленок, нитроглицерин
всасывается медленнее, но действует более продолжительно. Еще
медленнее всасывается и длительнее действует нитро- глицерин при
приеме внутрь в виде специальных лекарственных форм (см.
Нитрогранулонг, Сустак и др.). При внутривенном введении эффект разви-
вается быстро. В зависимости от лекарственной формы и способа
применения, нитрогли- церин и его готовые лекарственные формы
назначают для купирования или пре- дупреждения приступов стенокардии.
Применяют нитроглицерин также при левожелудочковой недостаточности, в
том числе при инфаркте миокарда, иногда - при эмболии центральной
артерии сетчатки глаза. Наряду со снижением сопротивления коронарных и
периферических сосудов, нитроглицерин уменьшает венозный возврат крови
к сердцу, способствует пере- распределению кровотока в миокарде в
пользу очага ишемии и уменьшению при инфаркте миокарда очагов
ишемического поражения, усиливает инотропную функцию миокарда. Как и
другие органические нитраты, нитроглицерин улуч- шает метаболические
процессы в миокарде, уменьшает потребность миокарда в кислороде. В
настоящее время 1 % (спиртовой) раствор нитроглицерина для сублинг-
вального применения используют редко. Чаще применяют таблетки или
капсулы. При применении 1 % раствора наносят 1 - 2 капли под язык или
смачивают 2 - 3 каплями небольшой кусок сахара и держат его во рту
(под языком), не проглатывая, до полного всасывания. Таблетки (1/2 - 1
таблетку) помещают под язык и не проглатывают (держат во рту также до
полного всасывания). В ы с ш и е д о з ы 1 % раствора нитроглицерина
для взрослых: разовая 4 капли, суточная 16 капель (соответственно 1,5
таблетки разовая и 6 табле- ток суточная). Капсулы тоже держат под
языком до полного рассасывания, однако для ускорения эффекта можно
раздавить капсулу зубами. Частота и длительность применения капель, таблеток и капсул зависнт от частоты, интенсивности приступов
стенокардии, эффективности и переносимо- сти. Обычно после купирования
приступов переходят на прием препаратов пролонгированного действия.
При нерезко выраженных спазмах иногда назна- чают нитроглицерин (1 - 2
% спиртовой раствор) внутрь в смеси с ментолом или валидолом, настойкой ландыша, красавки (см. “Капли Вотчала”). В практике
неотложной и скорой помощи (при инфаркте миокарда, острой сердечной
недостаточности) назначают нитроглицерин внутривенно. До начала
внутривенного введения дают по 1 - 2 таблетки сублингвально через
каждые 5 - 10 мин. При применении нитроглицерина (и других нитратов) в
разных лекарствен- ных формах следует учитывать, что непрерывный
длительный их прием приво- дит к развитию толерантности, когда для
достижения предшествующего анти- ангинального и гемодинамического
эффекта, требуется увеличение дозы, а иногда и частоты приемов.
Развитие толерантности к органическим нитратам связано, по-видимому, с
постепенным снижением активности цГМФ и уменьшением образования NО
(см. ранее). Поскольку больным обычно приходится весьма длительно
пользоваться ни- тратами, необходимо постоянно контролировать
эффективность терапии, тща- тельно регулировать дозы, при
необходимости их увеличивая, временно (на несколько дней) отменять
прием этих препаратов и заменять их анти- ангинальными препаратами
других групп. При применении препаратов нитроглицерина часто возникает
преходящая головная боль, возможны головокружения, понижение АД
(особенно при вер- тикальном положении), а при передозировке -
ортостатический коллапс. Противопоказания: кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное дав- ление, выраженная гипотензия, а также
закрытоугольная форма глаукомы с вы- соким внутриглазным давлением.
При открытоугольной глаукоме нитроглице- рин не противопоказан. Формы
выпуска: 1 % раствор нитроглицерина в спирте в склянках по 5 мл; таблетки, содержащие по 0,0005 г (0,5 мг) нитроглицерина, в стеклянных
трубках по 40 штук; 1 % раствор в масле в капсулах (шарообразной
формы, красного цвета) по 0,5 и 1 мг в упаковке по 20 штук, а также
инъекцион- ные лекарственные формы и препараты пролонгированного
действия (см. далее). Хранение: список Б; 1 % раствор - в хорошо
укупоренных склянках в про- хладном, защищенном от света месте, вдали
от огня; таблетки - в защищен- ном от света месте; капсулы - в сухом, прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня. При работе с
нитроглицерином следует соблюдать осторожность, так как может
произойти взрыв, если значительное количество будет пролито и спирт
испарится. Следует остерегаться попадания растворов нитроглицерина на
кожу, так как препарат может всосаться и вызвать головную боль. Rp.: Sol. Nitroglycerini 1 % 5 ml D.S. По 2 - 3 капли под язык (на кусочке
сахара) Rp.: Tab. Nitroglycerini 0,0005 N.40 D.S. По 1 таблетке (под
язык) Rp.: Sol. Nitroglycerini oleosae 1 % in caps. 0,0005 N.20 D. S.
По 1 капсуле под язык (капсулу раздавить зубами) Rp.: T-rae Convallariae T-rae Valerianae aa 10 ml Sol. Nitroglycerini 1 % 1 ml Validoli 2 ml M.D.S. По 10 - 15 капель 3 - 4 раза в день П р и м е ч а
н и е. Микстура такого состава отпускается в готовом виде под условным
названием “Капли Вотчала””. При острой левожелудочкновой
недостаточности, в том числе при инфаркте миокарда, а также при
невосприимчивости к другим видам лечения стено- кардии6 прибегают к
внутривенному введению раствора нитроглицерина. Для этой цели
выпускается специальная лекарственная ампульная форма 1 % раствора (“
Концентрат “), который непосредственно перед применением разводят
изотоническим раствором натрия хлорида до получения О,О1 % раствора
(О,1 мг = 100 мкг в 1 мл). Вводят О,О1 % раствор капельно. Начальная
скорость введения - 25 мкг в минуту (1 мл О,О1 % раствора за 4 мин).
Скорость введения регулируют индиви- дуально, достигая снижения АД на
10 - 25 % от исходного (систолическое давление должно быть не ниже 90
мм рт. ст.). При недостаточном эффекте скорость введения увеличивают
на 25 мкг в минуту каждые 15 - 20 мин. Обычно количество
нитроглицерина, необходимое для получения эффекта, не превышает 100
мкг (1 мл О,О1 % раствора) в минуту. В отдельных случаях дозы могут
быть более высокими (до 2 - 4 мл в минуту). Дальнейшее увеличение дозы
нецелесообразно. Длительность введения опре- деляется клиническими
показаниями и может составить 2 - 3 сут. При необ- ходимости вводят
раствор нитроглицерина повторно. В связи с периферическими
вазодилататорными свойствами нитроглицери- на его стали применять для
управляемой артериальной гипотензии при хи- рургических
вмешательствах. Во всех случаях внутривенное введение нитроглицерина
должно проводить- ся под тщательным контролем (измерение АД, регистрация ЭКГ и др.). Дозы должны подбираться индивидуально; превышение оптимальных доз может вы- звать коллаптоидное состояние, нарушения ритма сердца. За рубежом выпускается много лекарственных
форм нитроглицерина для инъекций. Перлинганит - раствор (Реrlinganit)*
Выпускается в ампулах по 10 мл О,1 % раствора нитроглицерина в
изотоническом растворе глюкозы (10 мг нитроглицерина в 1 ампуле = 1 мг
в 1 мл), а также во флаконах по 50 мл такого же раствора. Применяют
так же, как разведенный “Концентрат” нитроглицерина (см. ранее). Под
названием “Перлинганит” выпускаются также капсулы с нитрогли- церином
(для сублингвального применения при приступах стенокардии - путем
разжевывания). Нитро 5 мг/мл является концентратом нитроглицерина для
инфузий (в 1 мл содержится 5 мг нитроглицерина, 345 мг спирта
этилового, ЗОО мг пропиленгликоля, воды для инъекций до 1 мл). Перед
употреблением разводят в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 %
растворе глю- козы до получения О,О1 % раствора нитроглицерина.
Нитро-мак (Nitrо-Масk)*. Ампулы емкостью 5 мл содержат по 5 мг
нитроглицерина в виде спиртового раствора. Нитро-поль (Nitrо-Роl)*.
Ампулы по 5 и 25 мл и флаконы по 50 мл О,1 % раствора нитроглицерина.