может рассматриваться как упрощенный аналог физостигми- на, содержащий
N-алкилзамещенную карбамоилоксифенильную часть. Однако характерной
особенностью прозерина (так же как оксазила и пиридостигмина) является
наличие в его молекуле четвертичной аммониевой группы. Он отличает- ся
этим от алкалоидов физостигмина и галантамина, которые не содержат
чет- вертичных атомов азота. Прозерин обладает сильной обратимой
антихолинэстеразной активностью. По периферическим эффектам близок к
физостигмину и галантамину. Подобно дру- гим четвертичным аммониевым
соединениям оказывает преимущественное влия- ние на периферические
системы и трудно проникает через гематоэнцефалический барьер.
Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, па- раличах, в восстановительном периоде после перенесенного
менингита, поли- миелита, энцефалита и т. п., при атрофии зрительного
нерва, невритах, для предупреждения и лечения атонии кишечника и
мочевого пузыря. В офталь- мологической практике прозерин иногда
назначают для сужения зрачка и пони- жения внутриглазного давления при
открытоугольной глаукоме. Прозерин является антагонистом
антидеполяризующих курареподобных пре- паратов. Однако большие дозы
могут сами вызывать нарушение нервно-мы- шечной проводимости в
результате накопления ацетилхолина и стойкой депо- ляризации в области
синапсов. Как антидот миорелаксантов прозерин приме- няют при мышечной
слабости и угнетении дыхания по окончании анестезии с использованием
антидеполяризующих, а также в случае применения деполяри- зующих
миорелаксантов (см. Дитилин), если последние начинают действовать по
типу антидеполяризуюших (“двойной блок”). Применяют прозерин обычно
внутрь или под кожу. Внутрь (за 30 мин до еды) назначают в порошках
или таблетках взрос- лым по 0,01 - 0,015 г (10 - 15 мг) 2 - 3 раза в
день; детям до 10 лет - по 0,001 г (1 мг) на 1 год жизни в сутки; детям старше 10 лет - не свыше общей суточной дозы 0,01 г (10 мг).
Детям удобно назначать прозерин в виде гранул. Гранулы прозерина для
детей (Granulae Ргоserini pro infantibus) розовато-белого или
розовато-кремового цвета, растворимые в воде. Выпускаются во флаконах, емкостью 150 мл. Перед употреблением вливают во флакон
свежепрокипяченную теплую воду до метки <100 мл>. Полученный раствор
соответствует О,02 % раствору прозерина и содержит в 1 чайной ложке (5
мл) О,ОО1 г, а в 1 десертной ложке (10 мл) - 0,002 г прозерина. Под
кожу взрослым вводят по 0,0005 г (0,5 мг = 1 мл 0,05 % раствора) 1 - 2
раза в день; детям назначают по 0,1 мл 0,05 % раствора на 1 год жизни, но не более 0,75 мл на 1 инъекцию. Применяют у детей только в условиях
стационара. При развитии миастенического криза у взрослых прозерин
вводят внутривен- но - 0,5 - 1 мл 0,05 % раствора, затем под кожу в
обычных дозах с небольшими интервалами. Для потенцирования действия
прозерина иногда вводят под ко- жу дополнительно эфедрин - 1 мл 5 %
раствора. Лечение прозерином миастении проводят длительно. При других
заболеваниях курс лечения продолжается 25 - 30 дней; при необходимости
курс лечения повто- ряют после 3 - 4 - недельного перерыва. Дозы при
лечении миастении следует подбирать индивидуально. При недоста- точной
дозировке может наступить ухудшение состояния, а избыточные дозы могут
привести к развитию холинергических кризов и стойкого нарушения
нервно-мышечной проводимости с расстройствами дыхания . Прозерин и
другие антихолинэстеразные препараты при лечении миастении применяют
при необходимости в сочетании с антагонистами альдостерона (см.
Спиронолактон), кортикостероидами и анаболическими гормонами. Основ-
ными средствами патогенетической терапии миастении продолжают
оставаться антихолинэстеразные препараты (прозерин, оксазил, пиридостигмина бромид и др.). Иногда назначают прозерин при слабости
родовой деятельности; дают внутрь по О,003 г (3 мг) на прием 4 - 6 раз
с промежутками между приемами 40 мин. Для стимулирования родов можно
вводить прозерин под кожу по 1 мл 0,05 % раствора 1 - 2 раза с
промежутками 1 ч, одновременно с первой инъекцией вводят однократно
под кожу 1 мл О,1 % раствора атропина. В последние годы в связи с
появлением новых средств и методов стимуляции родовой деятельности
прозерин для этой цели применяют редко. В ы с ш и е д о з ы для
взрослых внутрь: разовая 0,015 г (15 мг), суточная 0,05 г (50 мг); под
кожу: разовая 0,002 г (2 мг), суточная 0,006 г (6 мг). В глазной
практике для снижения внутриглазного давления при глаукоме применяют
0,5 % раствор: вводят в конъюктивальный мешок по 1 - 2 капли 1 - 4
раза в день. При применении прозерина для купирования действия
миорелаксантов вво- дят предварительно атропина сульфат внутривенно в
дозе0,5 -0,7 мг (0,5 - 0,7 мл О,1 % раствора), ожидают учащения пульса
и через 1/2-2 мин вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл О,05 % раствора) прозерина. Если эффект оказался недостаточным, повторяют введене такой
же дозы прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную
инъекцию атропина). Всего можно вве- сти 5 - 6 мг (10 - 12 мл 0,О5 %
раствора) прозерина в течение 20 - 30 мин. При передозировке прозерина
или повышенной чувствительности к нему могут возникнуть побочные
явления, связанные с перевозбуждением холиноре- цепторов
(холинергический криз): гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление пе-
ристальтики, понос, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и
скелет- ной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости. Для
снятия побочных явлений уменьшают дозу или прекращают прием препарата, при необходимо- сти водят атропин или другие холинолитические
препараты. Прозерин противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе. При
передозировке и плохой переноси- мости применяют в качестве
антагониста атропин, метацин или другие холино- литические препараты.
Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г; 0,05 % раствор в ампулах
по 1 мл; гранулы для детей (во флаконах по 60 гранул). Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла или в
стеклянных ампулах в защищенном от света месте. Rp.: Tab. Proserini 0,015 N.20 D.S. По 1 таблетке 2 раза в день (взрослому) Rp.: Sol.
Proserini 0,05 % 1 ml D.t.d. N. 6 in ampull. S. По 1 мл 1 - 2 раза в
день взрослому; по 0,4 мл под кожу ребенку 5 лет Rp.: Granulae Proserini pro infntibus 6О,О D.S. Растворить в свежепрокипяченной
теплой воде - до 100 мл. Принимать по 1 десертной ложке (10 мл) ребенку 2 лет П р и м е ч а н и е. Готовый раствор гранул может
храниться в холодильнике до 10 сут.
ПРОКАРБАЗИН ( Рrocarbazin ). N-Изопропил-пара-(2-метилгидразино-
метил)-бензамида гидрохлорид. Синонимы: Натулан, Маtulane, Natulan, Natulanar, Рrocarbazine. По химической структуре имеет элементы
сходства с нитрозометилмочеви- ной (см.) и дакарбазином (см.).
Полагают, что наличие в прокарбазине метилгидразиновой группы способ-
ствует накоплению препарата в опухолевых клетках, самоокислению и
внутри- клеточному образованию перекисных и гидроокисных радикалов, что по суще- ству имитирует эффект ионизирующей радиации. Применяют
прокарбазин при злокачественных заболеваниях лимфатических тканей: при
лимфогранулематозе (в том числе при генерализованных формах), лимфосаркоме, ретикулосаркоме, хроническом лимфлейкозе. Препарат
эффек- тивен часто в случаях, резистентных к хлорэтиламинам и
винбластину (см. Розевин.). Назначают внутрь, начиная с 50 мг, с