организма. Он оказывает стиму- лирующее действие на ЦНС, хотя и менее
выраженное, чем кофеин; усиливает сократительную деятельность
миокарда. Несколько расширяет периферические, коронарные и почечные
сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие, ингибирует
агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток
медиаторов аллергии. Особенно важной является способность теофиллина
ока- зывать бронхорасширяющий эффект. В механизме действия теофиллина
(так же как и других метилксантинов) определенную роль играют
ингибирование фосфодиэстеразы и накопление в тканях циклического
3’,5’-аденозинмонофосфата (цАМФ). Среди метилксантинов теофиллин
является одним из наиболее сильных ингибиторов фосфодиэстеразы.
Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, что
уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры и
способствует, в частности, расслаблению бронхов и снятию
бронхиолоспазма. К расслаблению мускулатуры приводит также способность
теофиллина угне- тать транспорт ионов кальция через “медленные” каналы
клеточных мембран (См. Антагонисты ионов кальция.). Особо важное
значение в молекулярном механизме действия теофиллина имеет выявленная
в последнее время его способность блокировать аденози- новые
(пуриновые) рецепторы. Аденозин, являющийся эндогенным пуриновым
нуклеозидом, производным аденина, рассматривается как природный
лиганд, специфически связывающийся с аденозиновыми (пуриновыми) рецепторами, находящимися в периферических органах, сердечной мышце, бронхах, в ЦНС (См. также Кофеин, Сердечные гли- козиды.). В настоящее
время различают различные подгруппы аденозиновых рецепторов (А 1 , А 2
и др.). Стимуляция аденозиновых рецепторов мышц бронхов вызывает
бронхиолоспазм. Установлено, что аденозин и его аналоги являются
сильными бронхоконстрик- торами при бронхиальной астме. Теофиллин, кофеин и другие родственные им метилксантины выступают в роли
экзогенных лигандов аденозиновых рецепторов и блокируют действие аде-
нозина. Этому способствует структурная родственность аденозина и
метил- ксантинов. Полагают, что этим биохимическим (молекулярным) механизмом в основном объясняется бронхорелаксирующее действие
теофиллина. Не исключено также, что теофиллин тормозит высвобождение
эндогенного аденозина. Центральное стимулирующее действие кофеина, теофиллина и других метил- ксантинов можно объяснить тем, что аденозин
оказывает депримирующее влияние на синаптическую передачу в ЦНС, а
метилксантины блокируют центральные аденозиновые рецепторы. Теофиллин
в “чистом” виде применяют в настоящее время ограниченно. Пре- парат
относительно быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблю
дается примерно через 2 ч после приема внутрь, но он относительно
быстро, с различной скоростью у разных больных, метаболизируется в
печени с образованием неактивных метаболитов. С мочой в неизмененном
виде выделяется около 10 % принятого внутрь препарата. Эффективность и
длительность действия препарата варьируют у различных больных. В
основном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а также
как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при
за- стойных явлениях сердечного и почечного происхождения. Иногда
назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими
препаратами. Принимают внутрь по 0,1 - 0,2 г (взрослые) 2 - 4 раза в
день после еды. Лучший эффект часто наблюдается при приеме препарата в
виде ректальных свечей, так как теофиллин в малой степени подвергается
при этом пути вве- дения метаболизму в печени. Ректально вводят
взрослым по 1 свече 1 - 2 раза в сутки. Длительность применения
теофиллина зависит от характера, особенностей течения заболевания и
оказываемого терапевтического эффекта. Детям 2 - 4 лет назначают 0,01
- 0,04 г, 5 - 6 лет - 0,04 - 0,06 г, 7 - 9 лет - 0,05 - 0,075 г, 10 -
14 лет - 0,05 - О,1 г на прием. Детям в возрасте до 2 лет не
назначают. В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь и ректально: разовая 0,4 г, суточная 1,2 г. В отдельных случаях отмечаются побочные
явления: изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль. При применении
свечей возможно ощущение жжения в прямой кишке. При плохой
переносимости препарат отменяют. При передозировке теофиллина могут
возникнуть эпилептоидные припадки. Для предупреждения подобных
побочных явлений не рекомендуется приме- нять теофиллин длительно.
Теофиллин и содержащие его препараты противопоказаны при индивидуаль-
ной непереносимости, гиперфункции щитовидной железы, остром инфаркте
мио- карда, субаортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсии и других
судорож- ных состояниях, беременности. Осторожность следует соблюдать
при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, следует учитывать, что лекарственные средства, вызывающие “индукцию”
ферментов печени (барбитураты и др. - см. Фенобарбитал, Бензонал), снижают его концентра- цию в крови. У курящих, у больных циррозом
печени, при застойной сердеч- ной недостаточности, выделение
теофиллина усилено. Фуросемид, циметидин, верапамил, пропранолол
(анаприлин), линкомицин, антибиотики - макролиды (см.), фторхинолоны
(см.), противозачаточные гормональные препараты, сни- жают элиминацию
теофиллина, повышают его концентрацию в крови и могут уси- ливать его
побочные эффекты. Формы выпуска: порошок; свечи по 0,2 г (Suppositoria cum Тhеорhyllino 0,2). Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Теофиллин является основной
составной частью эуфиллина (см.). Входит в состав некоторых
комбинированных таблеток (Теофедрин и др.). Иногда готовят ех tempore сочетания теофиллина с димедролом, эфедрином, спазмолитически- ми и
другими препаратами. В последнее время стали сочетать теофиллин с
современными бронхорасширяющими препаратами. Так, препарат “
Тео-Астхалин ” (Тhео-Аsthalin, Индия) содержит в 1 таблетке О,1 г
теофиллина и 0,002 (2 мг) сальбутамола (см.), а ” Тео-Астхалин форте “
- соответственно 0,2 г теофиллина и 0,004 г (4 мг) сальбутамола. Rр.: Тhеорhуllini О,1 Dimedroli 0,025 М.f. рulv. D.t.d. N 20 S. По 1
порошку 2 - 3 раза в день (при бронхоскопии) Rр.: Supp. сum Тheophyllino 0,2 N. 10 D.S. По 1 свече 2 раза в день (при застойных
явлениях сердечного происхождения) Таблетки “Теофедрин” (Таbulettae “Тhеорhеdrinum”) содержат по О,05 г теофиллина, теобромина и кофеина; по 0,2 г амидопирина и фенацетина; по 0,02 г гидрохлорида эфедрина и
фенобарбитала, 0,004 г экстракта красавки густого и О,ООО1 г цитизина.
Применяют как лечебное и профилактическое средство при бронхиальной
астме. Взрослым назначают по 1 таблетке (при сильных приступах 2 таб-
летки) 1 раз (а при необходимости 2 - 3 раза) в день; детям от 2 до 5
лет - по 1/4 - 1/2 таблетки, от 6 до 12 лет - по 1/2 - 3/4 таблетки.
Во избежа- ние нарушения ночного сна, теофедрин следует принимать
утром или днем. Противопоказания: глаукома, нарушения коронарного
кровообращения, ги- пертиреоз. Хранение: список Б. П р и м е ч а н и
я. 1. В связи с ограниченным применением амидопирина (см.) возможен
выпуск таблеток теофедрина без содержания этого препара- та. При этом
бронхолитическое действие существенно не меняется. 2. По составу и
действию “Теофедрин” близок к зарубежному препарату “Антастман”