нерастворим в спирте. По структуре фосфэстрол является фосфорным
эфиром диэтилстильбэст- рола (см.). Применяют фосфэстрол (хонван) для
лечения рака предстательной железы (включая случаи с метастазами). Он
считается специфическим средством, действующим во всех стадиях рака
этой локализации, чувствительного к эстрогенным препаратам. При
эстрогенрезистентных формах опухоли фосф- эстрол малоэффективен.
Фосфэстрол был синтезирован с целью создания эстрогенного препарата с
избирательной противоопухолевой активностью, а именно, чтобы он был
неактивен во время циркуляции в крови, но при проникновении в опухоле-
вую ткань предстательной железы разлагается под влиянием содержащейся
в ней фосфатазы (активность которой повышена в опухолевых клетках) с
освобождением диэтилстильбэстрола, оказывающего цитостатическое влия-
ние. Таким образом, фосфэстрол может рассматриваться как пролекарство, выполняющее функцию, т.е. доставляющее активное вещест- во в
опухолевую ткань. По принципу построения, фосфэстрол имеет, таким
образом, сходство с циклофосфаном (см.). Фосфэстрол применяют
внутривенно в виде 6 % раствора и внутрь в виде таблеток. Существуют
разные схемы применения фосфэстрола (хонвана). Обычно лечение начинают
с ежедневного внутривенного введения по 1,2 г (4 ампу- лы по 0,3 г).
Вводят медленно или капельно, разводя в 5% растворе глюко- зы (при
положении больного лежа), в течение 10 дней, затем по 0,3 г (1 ам-
пула в день) в течение 10 - 20 дней. В особых случаях, применяют
препарат ежедневно длительно. Ослабленным больным, людям с сердечной
недостаточностью, нарушениями функций печени и почек, препарат
начинают вводить в меньших дозах - 0,6 г (2 ампулы по 0,3 г) в день в
течение 10 дней, затем по 0,3 г (1 ампула) в день. Снижение дозы
фосфэстрола (хонвана) должно проводиться под контролем клинических и
биохимических показателей; следует определять уровень кис- лой
фосфатазы в сыворотке крови. При невозможности внутривенного введения, назначают фосфэстрол (хонван) внутрь в виде таблеток (до еды с
небольшим количеством жидкости). Принимают по 3 - 4 таблетки (по 0,1 г
в таблетке) 3 раза в день. В случае развития диспепсических явлений, рекомендуется задерживать таблетки за щекой или под языком до полного
рассасывания. Для поддерживающей терапии назначают по 1 - 2 таблетки 3
раза в день, затем по 1 таблетке 2 раза в день (не меньше). Можно
проводить поддержи- вающую терапию инъекциями фосфэстрола (хонвана) по
0,3 г 4 - 3 - 2 - 1 раз в неделю (под контролем клинических и
биохимических показателей). Можно также осуществлять поддерживающую
терапию назначением пролонги- рованных эстрогенных препаратов
(инъекции полиэстрадиол-фосфата - эст- радурина) или пероральным
приемом антиандрогенов (см. Флутамид). Лечение фосфэстролом обычно
хорошо переносится больными. В начале лечения иногда отмечаются
тошнота, рвота, ухудшение общего состояния; эти явления проходят в
процессе дальнейшего лечения. Возможно появление зуда и боли в области
заднего прохода и половых органов, реже - лица и шеи. В этих случаях
можно применять противогистаминные препараты. В процессе лечения могут
возникнуть боли в области расположения метаста- тических узлов.
Возможно также снижение свертывания крови с геморраги- ческими
явлениями. Могут наблюдаться явления феминизации (гинекомастия).
Препарат противопоказан при пониженной свертываемости крови, склон-
ности к геморрагиям, при выраженных поражениях печени. Для
предупреждения снижения свертывания крови рекомендуется вводить в вену
раствор кальция хлорида. Формы выпуска: 6 % раствор в ампулах по 5 мл; таблетки по 0,1 г в упаковке по 30 штук. Хранение: список Б. В
защищенном от света месте. Растворы фосфэстрола (хонвана) нельзя
смешивать с инфузионными растворами, содержащими соли кальция или
магния.
ФОТРИН ( Photrinum ).
2,2,4,4,6-Пентаэтиленимино-6-морфолиноциклотрифосфазатриен. Синоним: Fotrеtamine. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и
спирте. Обладает противоопухолевой (противолейкозной) активностью.
Угнетает гранулоцитопоэз и в меньшей мере эритро- и тромбоцитопоэз.
Применяют при хроническом лимфолейкозе (при уровне лейкоцитов выше 100
х 10 9 л), при эритремии, а также при грибовидном микозе, первичномp>
ретикулезе кожи, ретикулосаркоматозе, ангиоретикулезе Капоши, при раке
яичников. Вводят фотрин внутривенно, внутримышечно или в полости
(внутрибрюшинно). Перед введением содержимое ампулы (10 или 20 мг
сухого вещества) раст- воряют в изотоническом растворе натрия хлорида
(соответственно в 5 или 10 мл). При хроническом лимфолейкозе фотрин
вводят через день, начиная с разо- вой дозы 5 мг. В дальнейшем при
хорошей переносимости увеличивают разовую дозу до 10 - 15 мг.
Суммарная доза колеблется в широких пределах в зависи- мости от
тяжести заболевания и эффективности терапии. При эритремии вводят по
40 мг через день. На курс 280 - 360 мг. В слу- чае рецидива курс
лечения повторяют. При гемодермиях вводят 2 - 3 раза в неделю по 10 -
15 мг в день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 20 - 25
мг. На курс лечения 150 - 250 мг. При раке яичников вводят фотрин
внутривенно или внутримышечно (по 10 - 15 мг через день) или
внутривенно (внутримышечно) с одновременным введе- нием в брюшную
полость в дозе 20 - 40 мг однократно. Курсовая доза до 300 мг. При
применении фотрина необходим регулярный контроль за картиной крови как
в процессе лечения, так и в течение 2 нед после его окончания. Возмож-
ные общие побочные явления и противопоказания такие же, как при
примене- нии других препаратов этой группы. Форма выпуска: в
лиофилизированном виде в ампулах по 10 или 20 мг (Рhotrinum 0,01 et 0,02 pro injectionibus) - белая или белая со слегка желтоватым
оттенком пористая масса или порошок - в упаковке по 10 ампул.
Хранение: список Б. При температуре не выше + 10 С.
ФРЕНОЛОН ( Frenolon ). 3,4,5-Триметоксибензоат 2-хлор 10-{3-[1-( b -
оксиэтил)- пиперазинил-4]-пропил)- фенотиазина дифумарат (или
диэтансульфонат). Синонимы: Метофеназат, Methophenazin, Metofenazatum, Metofenazate, Perphenazintrimethoxybenzoat, Phrenolon, Sylador. По
химическому строению близок к этаперазину. Отличается тем, что
оксиэтильный радикал ( - СН 2 - СН 2 -ОН) этерифицирован остатком
триме- токсибензойной кислоты. Эта кислота является составной частью
молекул резерпина и триоксазина (см.). По основным фармакологическим
свойствам френолон близок к аминазину, однако по лечебному действию
отличается слабо выраженной антипсихотической активностью и наличием
стимулирующего эффекта. Одновременно обладает элементами седативного
действия, но вялости, сонливости, адинамии не вы- зывает. В некоторых
случаях при применении френолона отмечается эйфоризи- рующее действие.
Применяют френолон в психиатрической практике при ступорозных и
субступорозных состояниях при периодической и ядерной шизофрении, а
также при простой и вялотекущей шизофрении с апатоабулическим
синдромом на фоне обострення. Применяют также при тяжелых
невротических заболева- ниях (страх, психомоторная гиперактивность).
Может назначаться также в качестве противорвотного средства.
Антипсихотическое действие выражено у френолона меньше, чем у других
фенотиазиновых препаратов. При параноидной шизофрении с паранойяльным