уменьшении дозы или отмене препарата. Предупредить или уменьшить
токсическое действие циклосерина можно, назна- чая в период лечения
глутаминовую кислоту по 0,5 г 3 - 4 раза в день (до еды); рекомендуется также внутримышечное введение натриевой соли адено-
зинтрифосфорной кислоты - по 1 мл 1 % раствора ежедневно. Иногда
эффектив- но введение пиридоксина (внутримышечно 1 - 2 мл 5 % раствора
в сутки). При необходимости, можно принимать противосудорожные и
седативные средства, антидепрессанты. Для уменьшения побочных реакций
следует ограничить психическое напря- жение больных и исключить
возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой
головой, горячий душ и др.), что может провоцировать осложнения.
Противопоказания: органические заболевания ЦНС, эпилепсия, нарушения
психики, а также наличие в анамнезе укаэаний на психические болезни.
Нельзя принимать циклосерин перед хирургическим вмешательством и в
первую неделю после него. С осторожностью следует назначать препарат
при нарушении функции почек, лицам с неустойчивой психикой, страдающим
алкоголизмом. В амбулаторной практике применяют осторожно после
проверки его пе- реносимости в стационаре. Форма выпуска: таблетки или
капсулы по 0,25 г. Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света
месте при температуре не выше + 20 С.
ЦИКЛОСПОРИН ( Сусlosporinum ). Препарат полипептидиой природы, состоящий из 11 аминокислотных остатков. Впервые был выделен из
некоторых видов грибов (Суclindoсaprum lucidum и Тrichoderma polysporum). Синонимы: Сандиммун [название препарата фирмы “Sandoz”
(Швейцария)], Сусlorin, Сусlosporin А, Sandimmun. Препарат обладает
мощной иммунодепрессивной активностью, удлиняет срок выживания разных
аллогенных трансплантатов (кожи, почек, сердца и др.). Механизм
действия циклоспорина связан с избирательным и обратимым из- менением
функции лимфоцитов, путем подавления образования и секреции лимфокинов
и их связывания со специфическими рецепторами. Обратимое по- давление
продукции интерлейкина-2 и фактора роста Т-клеток приводит к по-
давлению дифференцировки и пролиферации Т-клеток, участвующих в оттор-
жении трансплантатов, снижению продукции интерлейкинов и других лимфо-
кинов. Циклоспорин является основным средством профилактики отторжения
транс- плантата при аллогенной пересадке почки, сердца, легких и
других органов, а также при пересадке костного мозга. Применяют также
циклоспорин для уменьшения реакции отторжения транс- плантата у
больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты. Препарат вводят
внутривенно и внутрь. При пересадке органов лечение начи- нают за 4 -
12 ч до операции трансплантации. При пересадке костного мозга исходную
дозу вводят накануне операции. Обычно исходную дозу вводят внутривенно
и продолжают внутривенные инъ- екции в течение 2 нед. Затем переходят
на пероральную поддерживающую те- рапию. Следует помнить, что
циклоспорин обладает высокой нефро- и гепатотоксич- ностью. Основным
принципом оптимального применения препарата является сбалан-
сированный выбор между индивидуальной иммунодепрессивной дозой и пере-
носимой (не оказывающей токсического действия). Циклоспорин вводят
внутривенно медленно (капельно) в изотоническом рас- творе натрия
хлорида или 5 % растворе глюкозы. Начальная доза составляет обычно при
введении в вену 3 - 5 мг/кг в день, при приеме внутрь - 10 - 15 мг/кг
в день. Далее подбирают дозы, исходя из концентрации циклоспорина в
крови. Определение концентрации необходимо производить ежедневно. Для
ис- следования применяют радиоиммунологический метод с использованием
специаль- ных наборов (например, “Sandoimmun - Kit”). Применение
циклоспорина должно производиться только врачами, имею- щими
достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. При лечении
циклоспорином могут наблюдаться различные побочные явле- ния: нарушения функции почек, печени, желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия), гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка
жидкости в организме, судороги и др. Формы выпуска: раствор для
перорального применения, содержащий по 100 мг в 1 мл; концентрат для
внутривенного вливания (ампулы по 1 или 5 мл, содержащие по 50 или 650
мг в 1 мл); капсулы, содержащие по 50 или 100 мг циклоспорина. Раствор
циклоспорина выпускается с содержанием полиокси- этилированного
касторового масла (которое иногда может вызывать анафи- лактоидные
реакции) и этилового спирта. Концентрат циклоспорина для внутривенного
введения разводят изотониче- ским раствором натрия хлорида или 5 %
раствором глюкозы в соотношении 1:20 - 1:100 непосредственно перед
применением. Разбавленный раствор можно хранить не более 48 ч.
ЦИКЛОФОСФАН ( Сусlophosphаnum ). N-бис-( b -Хлорэтил)-N
-О-триметиленовый эфир диамида фосфорной кислоты. Синонимы: Cyclophosphamidе, Cyclophosphamidum, Cytofosfan, Cytophosphan, Cytoxan, Endoxan, Еnduxan, Genoxal, Мitoxan, Рrосуtох, Sendохаn и др.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (1:50), легко раство-
рим в спирте, трудно - в изотоническом растворе натрия хлорида.
Является алкилирующим цитостатическим препаратом с характерным химиче-
ским строением: его молекула имеет две фосфамидные связи и одну
фосфорно- эфирную связь; синтез произведен с таким расчетом, чтобы
препарат обладал избирательной противоопухолевой активностью, т.е., чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при проникновении в
опухолевые клетки быстро разла- гался под влиянием содержащихся в них
в относительно большом количестве фосфатаз (фосфамидаз) с
освобождением бис-( b -хлорэтил)-амина. Таким образом, препарат может
рассматриваться как пролекарство с функцией, доставляющее активное
цитостатическое вещество в опухолевые клетки. В последнее время
установлено, что в организме обра- зуются фосфорсодержащие активные
метаболиты циклофосфана, играющие важную роль в противоопухолевом
эффекте. Препарат обладает относительно широким противоопухолевым
спектром дей- ствия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные
препараты, влияние на тромбоцитопоэз. Применяют циклофосфан при
мелкоклеточном раке легкого, раке яичников, раке молочной железы, ретикулосаркоме, лимфосаркоме, хроническом лимфолей- козе, остром
лимфобластном лейкозе, множественной миеломе, опухоли Вильямса, костной ретикулосаркоме, опухоли Юинга, ангиосаркоме. Вводят
внутривенно, внутримышечно внутрь, а также в полости. Используют
разные схемы лечения: а) по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или 400 мг (6
мг/кг) через день (внутрь, внутривенно или внутримышечно); б) по 1 г
(15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно; в) 2 - 3 г (30 - 45 мг/кг) 1
раз в 2 - 3 нед внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения
составляет 6 - 14 г. Используют и другие схемы лечения. При скоплениях
жидкости в результате ракового процесса в брюшной и плевральной
полостях, в дополнение к внутривенным инфекциям, вводят в по- лости по
0,4 - 1,0 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество препа- рата, вводимого в вену, при этом соответственно уменьшают. После оконча- ния
основного курса лечения циклофосфаном, может применяться
поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или
внутримышечно) по 0,1 - 0,2 г препарата или назначают его внутрь в
виде таблеток по 0,05 - 0,1 г 2 раза в день. Прием препарата внутрь
удобен для длительной терапии. Циклофосфан используется также как