Как память пребывания архиереев в Семинарии, в помещении VI класса по стенам развешаны их портреты. Семинария в Калуге появилась ранее образования Калужской епархии. В виде духовного училища она была открыта в 1775 г., когда Калуга входила еще в состав Московской епархии, и обязана своим возникновением митр. Платону. Семинария помещалась первоначально на Жировке в казенном доме. В 1776 г. она уже была в Лаврентьевском монастыре. На содержание Семинарии отпускалось только 300 руб. в год с добавлением некоторого пособия. Главный надзор над Семинарией вверялся настоятелю монастыря, которому платили «за присмотр» 12 руб. в год, а в 1786 г. только 6 руб. Управление учебным заведением руководствовалось особой инструкцией, которой, между прочим, предписывалось «иметь смотрение, чтобы учение происходило по учрежденному порядку… 2) надзирать над учителями, дабы в должности своей были рачительны и в школах в назначенные часы и также и в церкви, когда должно, неотменно были… 3) ему же, архимандриту, наблюдать, чтобы бурсаки пристойно назначенной суммы содержаны были… 7) ему же, архимандриту, каждую треть экзаменовать семинаристов, и каким кто окажется, присылать рапорты».
В Калужской Семинарии до 1799 г. было только два класса — высший и низший грамматические. Учитель первого получал 60 руб., а второго — 45 руб. в год. Учителя были из Московской Академии. Ученики поступали в Семинарию от 8 до 14 лет, а оканчивали 15–19 лет. В 1796 г. было уже 293 ученика. Любопытна их аттестация и судьба: выключены «за непонятием» — 26, учения «средственнаго» — 38, «не худого» — 108, «хорошаго» — 69, «к учению надежных» — 12, за нехождением в школу выключено 15, на месте выбыли 15, трое умерло, 3 ушли в светское звание, 3 перешли в Московскую Академию. Поведения все «добраго», только один «самаго буянскаго».
В июне 1800 г. Семинария была переведена из Лаврентьевского монастыря в город. Ей отвели каменный двухэтажный корпус, устроенный «по апробованному плану» для верхнего земского суда, уездного и нижнего земских судов, верхней и нижней расправы, дворянской опеки, губернского и городового магистрата. Это тот самый корпус, что Семинария занимает ныне. По упразднении средних судебных мест (1796 г.) нижний этаж в 1798 г. был переделан для поставки казенного вина и поклажи соли, не умещавшихся в магазинах. Корпус был передан и принят духовным ведомством в 1802 г. В 1806 г. были освобождены от казенного вина и соли подвалы. При Семинарии помещался архиерейский дом до 80-х гг. XIX в. В 1811 г. была устроена при архиерейском доме . Учащихся к этому времени в Семинарии было до 900 человек, так как и Семинария и училище помещались в одном здании. В 1800 г. уже были открыты риторический и философский классы, а в 1802 г. богословский. Преподавателей в 1809 г. в Семинарии было 9. В это же время в Семинарии было общежитие — бурса (при еп. Евлампии), но пансионеров в ней в 1809 г. было только 20 человек.
В 1812 г. в семинарском корпусе помещался военный лазарет. С 1810 же года началась подготовка к реформе 1814 г., когда училища были отделены от семинарий. Было постановлено открыть 3 духовных училища. Весною 1810 г. было открыто Боровское для четырех классов в корпусе, где помещалось в Боровске ранее духовное правление. В 1867 г. оно было переведено в Калугу. Другое училище было намечено в Мещовске, но дело затормозилось до 1815 г., когда, наконец, оно было основано. Намечалось было училище в Козельске или в Добром монастыре (Лихв. у.), но не было открыто. Духовное же калужское училище, несмотря на отделение от семинарии, пребывало в ее здании до 1840 г. Это здание приспособлялось к потребностям заведения и переделывалось почти в течение всего столетия, вплоть до 1896 г., когда оно, наконец, было приведено в надлежащий культурно-просветительному питомнику вид.
Из питомцев семинарии было 16 епископов, протопресвитер И. Л. Янышев, проф. И. А. Чистович (дух. акад.), Я. А. Чисстович (мед. — хир. акад.), проф. Н. И. Соколов (мед. — хир. акад.), проф. М. М. Троицкий (психолог) проф. А. И. Чупров (экономист), В. Т. Покровский, писатель Г. Недетовский (О. Забытый) и мн. др.
В 1911 г. в Семинарии было 439 учеников с бюджетом заведения в 70.814 руб.