Вскользь упоминает о пришествии «человека беззакония» Иустин Философ (Мученик) (103-168) в своём «Разговоре с Трифоном иудеем». Характерно, что Иустин, говоря о грядущем враге, пользуется Павловым обозначением и не употребляет термина «антихрист». По-видимому, в то время этот термин ещё не был в Церкви общепринятым. Однако Иустин уже отождествляет «человека беззакония» с «нечестивым царем» Книги пророка Даниила, что свидетельствует о слиянии двух раннехристианских традиций к середине II века.
Первую, по существу, попытку дать связное описание пришествия Антихриста мы находим в сочинении Иринея Лионского (135-202) «Обличёние и опровержение лжеименного знания», более известного под кратким названием «Против ересей». Оригинал, написанный на греческом языке, был утрачен (за исключением небольших фрагментов), но до нас дошел латинский перевод этого сочинения, сделанный, впрочем, довольно рано, поскольку им пользовался уже Тертуллиан. В нескольких главах Ириней подробно изложил церковное представление о пришествии Антихриста, а также определил основные источники: Книга пророка Даниила, Второе послание к Фессалоникийцам апостола Павла, Откровение Иоанна Богослова. Объединив и систематизировав до сей поры разрозненные указания и пророчества, епископ Лионский заключил, что Антихрист будет нечестивым правителем-тираном, получит всю власть дьявола и возродит в себе всё богоотступничество, «какое было в течение шести тысяч лет». Истребив трёх царей, он будет «восьмой между десятью царями» (римскими узурпаторами, восставшими при развале империи), начнёт безжалостное преследование христиан, но через три с половиной года падёт при втором пришествии Христа. Тут же Ириней определил, что Антихрист будет евреем из колена Данова, затем привел его возможные имена, но не еврейские, а два греческих и одно римское, буквы которых содержат в сумме число 666. Схема, составленная Иринеем, получила в Церкви повсеместное признание. её воспроизвел, в частности, Тертуллиан (ок. 160-220), коротко упомянувший об Антихристе в своём труде «О воскресении плоти».
Прямым продолжателем Иринея был Ипполит Римский (ум. 236), оставивший весьма популярное сочинение «[Слово] о Христе и Антихристе». Сохранились многочисленные списки этого труда как на греческом языке, так и в переводах на сирийский, армянский и славянский языки. Наиболее древняя из греческих рукописей – Иерусалимская – относится к X веку. своё сочинение Ипполит представляет как ответ на вопросы некоего Феофила. Некоторые ученые находят, что это тот же Феофил, который упоминается Епифанием Кипрским в качестве адресата Мефодия Патарского. Любопытно в этой связи заметить, что к некоему Феофилу обращался ещё евангелист Лука (1:3)! «Феофил» – по-гречески значит «любящий Бога». Не исключено, что это вообще условное лицо, по крайней мере у Ипполита. Тем не менее сочинение «О Христе и Антихристе» большинством исследователей признается подлинным, принадлежащим перу знаменитого римского епископа.
Ипполит поставил себе задачей обрисовать образ грядущего врага исключительно «на основании божественного Писания», привлекая, помимо уже известных указаний из Нового Завета, различные ветхозаветные изречения, которые расцениваются им не как ассоциации, а как буквальные пророчества об Антихристе. Здесь и пророчество Иеремии о колене Дановом (8:16), и стихи, грозящие древним противникам Израиля – царям Ассирии, Вавилона и Тира (Ис 10:12-17; 14:4; Иеэ 28:2), видения Даниила – вавилонского истукана и «четырех зверей» (2:31-45; 7:3-26) – и многое другое. Материал этот Ипполит подает в обычном для экзегетики постатейном и построчном комментарии, как и в другом своём сочинении – «Толковании на пророка Даниила». Обращаясь к Ветхому Завету, Ипполит использовал выработанную сначала в иудаизме, а затем в христианстве методологию в отношении Мессии (Христа), только применил её к гипотетической фигуре анти-Мессии.
Антихрист, по Ипполиту, есть дьявольская параллель Христу или даже его совершенная антиномия: «Христос – лев, лев и Антихрист, Христос – царь, царь, хотя и земной, и Антихрист. Явился Спаситель как Агнец; подобным же образом и тот покажется как агнец, хотя внутри будет волком. Обрезанным (т. е. евреем) пришел Спаситель в мир, подобным же образом явится и тот. Послал Господь апостолов ко всем народам, подобным же образом пошлёт и он своих лжеапостолов…» и т. д.