Чтобы упрочить свое влияние на Крым, русское правительство возвело на ханский престол своего ставленника Шигин-Гирея, человека широко образованного, хорошо владеющего итальянским, греческим, арабским и русским языками, писавшего стихи по-татарски и по-арабски. При его правлении были уравнены в правах христиане с мусульманами. Вместе с тем, чтобы поставить чиновников и мурз в более зависимое положение, правительство Екатерины задумало экономически ослабить ханство, выселив из Крыма греков и армян, так как уплачиваемые ими подати составляли главную статью доходов хана.
9 марта 1777 года Екатерина издала Указ на имя князя Г. А. Потемкина на переселение греков и армян из Крыма в Россию. 18 августа 1778 года под предводительством генерала Суворова началось переселение народов на Донскую землю. Время от времени армяне обживали Дон и прежде: армянские купцы обосновывались одно время в Золотоордынском Азате (Азове) в XIV–XV веках. Еще раньше армянские фактории существовали в рамках Хазарского Коганата IX–X вв. Но массовое переселение армян на Дон осуществилось только в XVIII веке.
После продолжительного и мучительного перехода караван переселенцев достиг, наконец, берегов Дона и только 9 декабря 1779 года остановился на «обетованной земле» — на территории к востоку от крепости Дмитрия Ростовского. 14 ноября 1779 года армянам было разрешено основать здесь свой город, который получил название Нахичевань, и пять селений: Чалтырь, Крым, Малые Салы и Несвита, а позднее возникло и шестое селение — Катериновка. Более века спустя поэт-драматург, музыкант, нахичеванец Федор Сергеевич Готьян описывал переход армян на Донскую землю в своей повести «Антон Горбонос»: «Русская сторона манила их пустотными, плодородными землями и шли они смуглой разорванной лентой по глухим снежным дорогам, оставляя одинокие могилы в глухих степях и роняя по редким станциям черномазых полуживых детей».
В 1809 году на месте крепости Дмитрия Ростовского был основан город Ростов-на-Дону, которому вскоре был утвержден герб, а в 1811 поду герб был утвержден и городу Нахичевани-на-Дону. Так к началу прошлого столетия на территории современного Ростова образовались два рядом стоящих города.
Уже в первой половине XIX века Ростов превратился в крупный торговый город на юге России, Нахичевань же стал ремесленно-промышленным и торговым центром: здесь стали, выделывать кожу, красный и черный сафьян, возникли свечные, черепичные, кирпичные, винокуренные и водочные заводы. Армяне стали заниматься шелководством и отчасти садоводством.
Из полуистлевших листов, датированных 1778 годом, доносится до нас повествование о полном трагизма переселении армян из Крыма в декабрьскую стужу по бескрайним просторам необжитых полей, где не было возможности спрятаться даже за дерево. В степи люди не могли обогреться, приготовить пищу, помочь страждущим. Начавшаяся эпидемия кишечных заболеваний уносила жизни людей. В полном драматизма периоде перехода на новые земли достойно показали себя врачи, особенно двое из них — некто Григор и Аствацатур. Летописец повествует и о том, что дочь врача Григора — Рипсимэ оказывала помощь как сестра милосердия.
Донская земля и казачество приняли переселенцев настороженно, но гостеприимно. 21 апреля 1781 года состоялся день обоснования города Нахичевань, на празднике была конница войска Донского в полном обмундировании, воинских регалиях и доспехах. Прибыла и охрана крепости Дмитрия Ростовского. Сто двадцать попов и священнослужителей кадили 40 кадилами, освящая, пел хор из 80 человек. На этих торжествах присутствовали русские военачальники из высших чинов.
Первым строителем-подрядчиком «Ростовской крепости» стал купец Михайло Наумов. Он в первую очередь построил 535 домов стоимостью по 45 рублей каждый. Так в Нахичевани и селениях с 1780 по 1782 годы было построено 1758 домов по цене 45–60 рублей и землянки по 16 рублей 33 копейки.
Лечение переселенцев осуществляли врачи полкового госпиталя крепости, на что магистрату было предложено перечислять по 10 копеек с городского и 5 копеек с сельского жителя за их лечение. Переселенцы обустраивались, жили замкнуто, не позволяя себе переступать черты дозволенного, и этим, а главное трудолюбием, снискали уважение и признательность казаков. Дозволенность распространялась лишь на сферу экономическую, поэтому переселенцы, с одной стороны, обустраивались и богатели, а с другой — пребывали в полной безграмотности, невежестве, отсутствии медицинского обслуживания, педагогики. Не развивалась и культура. И так в течение 60 лет. Летописцы повествуют, что даже в это, казалось бы темное, время находились сподвижники, выполняющие свой человеческий, христианский, врачебный долг. Городским врачом, например, был Франц Иванович Герревен — чудный сердечный человек, практиковавший до конца прошлого века. Всегда чуткий к больным, лечивший их непременно бесплатно, он дожил до глубокой старости всеми любимый и уважаемый. В эти годы на жительство в Нахичевань переехал отставной военный врач Кеворк Тигранян. Его отличал не только высокий уровень профессионализма, но и доступность и бескорыстность, а также склонность к писательской деятельности. Им был составлен сборник практически всех поговорок, частушек, народных песен. Среди народа он завоевал себе любовь и признательность, а после смерти был похоронен в пределах монастыря Сурб-Хач.