Это был первый запланированный эксперимент с ЛСД, и он более чем убедительно доказал гипотезу Хофманна о том, что ЛСД способно изменять сознание. Последующие эксперименты с добровольцами Исследовательской Лаборатории Сандоза подтвердили необычное влияние этого препарата на человеческий мозг.
Новой важной фигурой в истории ЛСД стал Уолтер Столл, сын начальника Хофманна и психиатр психиатрической клиники Цюриха. Он нашёл новое вещество крайне любопытным и провёл первое научное изучение ЛСД на обычных волонтёрах и пациентах психиатрии. Его наблюдения за эффектами ЛСД в этих двух категориях испытуемых были опубликованы в 1947 г. (97) Данный отчёт стал сенсацией в научном мире и вызвал невероятное количество клинических исследований во многих странах.
Большинство ранних исследований ЛСД проходили под сильным влиянием понятия "модельный психоз". Невероятные возможности ЛСД и тот факт, что его мизерные количества могут сильно изменять сознание в остальном здоровых добровольцев, дали новый импульс рассуждениям о биохимической основе природы эндогенных психозов, в частности, шизофрении. Регулярные наблюдения показали, что даже микроскопической дозы ЛСД, между 25 и 100 микрограммами, было достаточно, чтобы вызвать изменения восприятия, эмоций, воображения и поведения, свойственные пациентам с шизофренией. Было сделано предположение, что при определённых обстоятельствах человеческое тело может производить идентичное, либо похожее на ЛСД вещество. Согласно этой заманчивой гипотезе, эндогенные психозы вроде шизофрении являются прежде всего не умственными расстройствами, а признаками интоксикации организма и мозга в следствие патологических сдвигов в биохимии тела. Возможность симуляции симптомов шизофрении у нормальных добровольцев и проведения лабораторных тестов до, во время и после этого временного "модельного психоза" практически обещало дать ключ к пониманию самой загадочной болезни в психиатрии.
Большинство исследований в течение следующих лет после открытия ЛСД было направлено на доказательство или опровержение гипотезы "модельного психоза". Её влияние было настолько большим, что ещё на протяжении многих лет ЛСД сессии, проводящиеся по любым целям, продолжали называть "экспериментальным психозом", а ЛСД и подобные вещества - галлюциногенами, психотомиметиками (соединения, симулирующие психоз) или психодислептиками (препараты, разрушающие разум). Ситуация не изменилась до 1957 года, пока Хамфрей Осмонд после переписки с Олдосом Хаксли не вывел более точный термин "психоделики" (препараты, открывающие или раскрывающие разум). В те годы основные усилия были направлены на точное описание ЛСД переживаний и оценку сходства и различия психоделических состояний и шизофрении. Эти описательные исследования двух состояний проводились при помощи различных клинических измерений, таких как психологические, электро-физиологические и биохимические тесты. Значимость этого направления проявилась в большом числе научных работ, предоставивших нам базовую информацию о влиянии ЛСД как на различные физиологические и биохимические функции, так и на поведение подопытных животных, на отдельные органы и ткани, и на ферментную систему. С точки зрения «модельного психоза» особо интересными были эксперименты, изучающие антагонизм между ЛСД и другими различными веществами. На возможность блокирования другими препаратами развития ЛСД состояния и его контролирования во время пика действия ЛСД смотрели как на многообещающий подход к открытию новых направлений в фармакологической терапии психических расстройств. В это время было сформулировано несколько биохимических гипотез о шизофрении, ставящих в качестве основной причины развития заболевания специфические вещества или целые метаболические циклы. К настоящему моменту, наибольшее внимание получила "серотониновая" гипотеза, разработанная Вулли и Шоу (Woolley and Shaw). По их предположению, ЛСД вызывает ненормальное функционирование психики посредством угнетения работы нейротрансмиттерного вещества серотонин (5-hydroxytryptamine). Схожий механизм постулировался как биохимическая причина шизофрении.