На княжеский престол Ренье вступил после того, как 9 мая 1949 года скончался его дед, князь Луи II. Получив бразды правления государством, князь энергично принялся исполнять обязанности суверена. Отстаивая новые идеи, Ренье III проводил политику обновления, направленную на превращение Монако в современное государство, и при этом выступал за сохранение традиций прошлого.
Наиболее показательной стороной правления Ренье III бесспорно является его деятельность по расширению и обустройству территории княжества Монако. Не случайно он получил прозвище «князь-созидатель». Принц оказался, пожалуй, единственным из монархов мира, которому удалось увеличить в XX веке площадь своих владений без каких-либо агрессивных военных действий. Территория Монако за период правления Ренье III увеличилась на одну пятую (со 150 до 181 га) в результате земельных приобретений и освоения прибрежных вод. После проведения первых строительных работ, направленных на восстановление некоторых зданий, в том числе портовых сооружений, разрушенных во время Второй мировой войны, под руководством князя в Монако были построены новая пристань, железнодорожный туннель и плавучий док, служащий причалом для больших круизных судов. За это Ренье III также называли князем-строителем.
Вторым важным этапом в градостроении стало покорение моря. Это было сделано по инициативе Ренье III. Один за другим выросли в Монако три новых квартала, сооруженные на подводных каменных фундаментах: в 1958 году – квартал ле Портье, в 1961 году – дю Ларвот-то – «зеленая» зона с курортной инфраструктурой, а также квартал Фонвьей с современными жилыми домами, офисными центрами и стадионом «Луи II», строительство которого началось в 1965 году и продолжалось более двадцати лет.
Наследник научного достояния своего прадеда, принца Альберта I, «основоположника и вдохновителя океанографии», принц Ренье III, как и его знаменитый предшественник, с 1956 года являлся Президентом Международной комиссии по научному исследованию Средиземного моря. Принимая во внимание серьезную опасность для жизни океанов, вызванную некоторыми видами человеческой деятельности, принц Ренье III организовал в 1959 году в Монако Первую научную конференцию по ликвидации радиоактивных отходов. Для борьбы с загрязнением Средиземного моря в 1970 году он предложил французскому и итальянскому правительствам одобрить специальную программу, о чем и был подписан соответствующий договор 10 мая 1976 года.
Так же серьезно, как относился к любой сфере своей деятельности, князь Ренье III подошел к конституционной проблеме своего государства. В 1962 году он подписал новую конституцию Монако, согласно которой женщины в его государстве получили отныне право голоса на выборах, в стране была отменена смертная казнь, учрежден Верховный суд.
Вторая конституция Монако была дарована гражданам страны князем Ренье III с целью усовершенствования институтов княжества, которые должны «лучше отвечать потребностям хорошего управления страной» и «удовлетворять новым потребностям, вызванным общественной эволюцией ее населения». Поправки к конституции в Монако могут приниматься только с согласия князя и парламента. Чтобы они вступили в силу, требуется поддержка шестнадцати депутатов, что составляет две трети состава парламента крошечного государства. Главой государства, согласно конституции, является князь, которому отводится главная роль в управлении княжеством. Князь не только делит с парламентом законодательную власть, но также является главой исполнительной и судебной власти в стране. При князе действует совещательный орган – Совет короны. В числе обязательных компетенций Совета – консультации по вопросам заключения международных договоров, роспуска парламента, удовлетворения просьб о натурализации или восстановлении гражданства, помилования и амнистии.