Рис. 19. Интенсивность болевого ощущения при нанесении на дно кантаридинового пузыря ацетилхолина, адреналина, норадреналина и серотонина
Вариант а :1 — ацетилхолин в разведении 2,5∙10-5 ; 2 — раствор Рингера; 3 — виннокаменнокислый адреналин в разведении 10-4 ; 5 — виннокаменнокислый натрий в разведении 10-3 ; 6 — адреналин в разведения 10-8 ; 7 — виннокаменнокислый натрий.
Вариант б :1 — ацетилхолин — 2,5∙10-6 ; 2 — раствор Рингера; 3 — норадреналин — 10-4 ; 4 — норадреналин — 10-3 ; 5 — серотонин — 2,5∙10-5
В зависимости от интенсивности возникшего ощущения нажимается соответствующая клавиша.
По окончании исследования дно пузыря промывается физиологическим раствором и через несколько минут наносится новое вещество. В течение двух-трех часов проводится 10—12 исследований. А за двое суток можно проделать до 50 определений. Разумеется, экспериментатор регистрирует при этом латентный период, т.е. время между нанесением химического вещества и возникновением боли. В тех случаях, когда боль очень сильна и длительна, испытуемый задерживает палец на клавише или нажимает ее несколько раз.
Для получения более точных данных исследования проводятся несколько раз, и испытуемые подвергаются более или менее длительной тренировке.
Среди испытанных Килом веществ наибольший интерес представляют медиаторы и гормоны, содержание которых в крови, как известно, может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от различных физиологических и патологических условий.
Ацетилхолин вызывает боль как при введении в кожу, так и при накапывании на слизистые оболочки. Но самая сильная боль возникает при нанесении растворов ацетилхолина на основание кантаридинового пузыря. Как правило, боль возникает при этом почти мгновенно и по своему характеру напоминает укол иглой. Длится ацетилхолиновая боль примерно от 15 до 45 сек., усиливаясь или ослабевая в зависимости от концентрации раствора ( рис. 18 ).
Пороговая концентрация ацетилхолина, необходимая для возникновения боли, равна 10-5 —5Ч10-5 г/мл. Однако встречаются испытуемые, мало чувствительные к действию ацетилхолина. Приходится применять концентрации препарата 10-2 —10-3 г/мл. Если на основание пузыря предварительно нанести раствор хлористого калия, чувствительность к ацетилхолину резко повышается. Объясняется это, вероятно, тем, что хлористый калий вытесняет ацетилхолин из связанной (неактивной) формы. Вследствие этого концентрация свободного ацетилхолина и испытуемой жидкости повышается, а связывание тканями прекращается. Доказано также, что особенно острую боль вызывает одновременное накопление в тканях ацетилхолина и гистамина. Некоторые вещества, являющиеся антагонистами ацетилхолина (атропин, тубокурарин и др.), снимают его болетворное действие.
Алгогенными свойствами обладают также и катехоламины, например адреналин и норадреналин. При нанесении раствора этих веществ на дно кантаридинового пузыря возникает острая боль ( рис. 19 ).
В нашей лаборатории было установлено, что у больных с инфарктом миокарда при выраженных болях во много раз увеличивается содержание адреналина и норадреналина в моче.
В то же время при инфарктах, не сопровождающихся болями, количество адреналина и норадреналина в моче не выше, чем у здоровых людей.
Если исследовать мочу больного с тяжелыми болями, в ней можно обнаружить не только большие количества адреналина, норадреналина и их предшественников. Она содержит также различные продукты превращения катехоламинов в организме, например норметанефрин, ванилил-миндальную кислоту и др. Все это говорит о том, что катехоламины активно участвуют в возникновении или поддержании болевых ощущений.
Интересно отметить, что при болевом синдроме в крови увеличивается содержание меди. По-видимому, это связано с повышением тонуса симпатической нервной системы. Кроме того, медь входит в состав многих ферментов, регулирующих деятельность эндокринных желез,