" Развитие технологии ПЦР в 1980–х годах сделало возможным выделение и секвенирование сильно деградированных фрагментов вирусной РНК, сохранившихся в сохраненных тканях людей, умерших в 1918 году. Благодаря использованию нового на тот момент подхода вирусной “обратной генетики”, эти последовательности вирусной РНК позволили в конечном итоге полностью реконструировать вирус 1918 года. Примечательно, что крошечные фрагменты вирусной РНК, извлеченные всего у нескольких из многих миллионов жертв пандемии, позволили почти столетие спустя после их смерти по-новому взглянуть на биологию и патогенез вируса гриппа и предоставили важную информацию о том, как предотвращать будущие пандемии и контролировать их. В этом году (2012) исполняется 15 лет со дня публикации начальных последовательностей вируса гриппа 1918 года, что привело к созданию полной последовательности генома десятилетие спустя. Ниже мы рассматриваем некоторые исследования, проведенные с вирусом 1918 года, и их значение для современной медицинской практики и общественного здравоохранения.
Важное достижение в реконструкции “исчезнувшего” пандемического вируса вызвало ряд вопросов, которые раньше не задавались. Наиболее фундаментальным из них было то, было ли необходимо или разумно воссоздавать молекулярными средствами вымерший естественным путем вирус, который представлял собой один из самых смертоносных инфекционных агентов в истории человечества. На этот вопрос был дан утвердительный ответ, когда высокопоставленные ученые правительства США и должностные лица Министерства здравоохранения и социальных служб пришли к выводу, что такие исследования могут сыграть важную роль в обеспечении готовности к пандемии гриппа. Правительство США начало регулировать исследования с вирусом 1918 года через Национальную программу регистрации избранных возбудителей в Центрах США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Рекомендации, содержащиеся в руководстве по биобезопасности в микробиологических и биомедицинских лабораториях (BMBL), были быстро изменены для поддержки разработки институциональными комитетами по биобезопасности безопасных протоколов биоконтроля и биобезопасности. С тех пор исследования вируса 1918 года продвигались быстрыми темпами, что привело к многочисленным выводам, некоторые из которых освещены ниже. Этот важный объем работы иллюстрирует преимущества изучения патогенов, которые потенциально могут иметь “двойное применение”, при условии надлежащего решения вопросов биобезопасности. Исследования двойного назначения определяются как работа с явной пользой для общества, для которой также существует теоретический потенциал неправильного использования (например, биотерроризм).
"Полностью реконструированный пандемический вирус 1918 года патогенен — без предварительной адаптации — у мышей, хорьков и макак (Примечание: хотя мыши обычно используются в экспериментальных исследованиях гриппа, заболевание и эффективная репликация вируса у мышей обычно не наблюдаются с неадаптированными штаммами IAV человека). Для борьбы с инфекционными заболеваниями необходимо понимать молекулярную основу фенотипических свойств каждого патогена, включая инфекционность, клеточный тропизм, репликацию, иммуногенность, патогенность и трансмиссивность. Многочисленные исследования патогенности были проведены с вирусом 1918 года на животных моделях, включая исследования как “усиления функции”, так и “потери функции” с использованием химерных вирусов гриппа, несущих один или несколько представляющих интерес генов вируса 1918 года, экспрессируемых на менее патогенных вирусных “эталонных” фонах."
Таким образом, после 2005 года в многочисленных лабораториях Биг Фармы проходили многочисленные эксперименты по созданию различных химерных вирусов на основе вируса "испанского" гриппа, воссозданного Таубенбергером сотоварищи в 2005 году. Конечной целью этих экспериментов было создание вакцины.
"Знание структуры белка HA вируса 1918 года, определенной кристаллографически, привело к лучшему пониманию связывания вируса гриппа с рецепторами и адаптации к хозяину, а также дало новые идеи в неожиданном направлении — разработке вакцины на основе структуры. Характерные белковые мотивы в структуре HA вируса 1918 года, сохраненные во многих дивергентных белках HA различных подтипов, служат функциональной основой для подходов к вакцинации следующего поколения, направленных на обеспечение широкого перекрестно-реактивного иммунитета к IAV различных подтипов, включая вирусы H5N1. Эти знания способствовали текущим инновационным исследованиям по разработке “универсальных” вакцин против гриппа, которые могут вводиться нечасто, но предположительно охватывают все возникшие и потенциальные пандемические вирусы в будущем. Очевидно, было бы значительным достижением, если бы стало возможным обойти текущее требование ежегодной вакцинации, которое является следствием постоянного антигенного дрейфа вирусных эпитопов под давлением иммунного отбора."