3) возможность повышать pH в клеточных эндосомах, предотвращая тем самым слияние мембран и образование аутофагосом, — этот процесс известен как «ловушка для лизосом» (lysosomal trapping);
4) препятствие активации киназы клеточного митогенактивированного белка (МАР), что может привести к ингибированию репликации вируса.
Кроме того, гидроксихлорохин обладает иммуномодулирующим действием, препятствуя высвобождение провоспалительных цитокинов.
Уже 4 февраля 2020 года была опубликована статья M. Wang и соавт., в которой были приведены данные о противовирусном эффекте хлорохина против SARS-CoV-2 in vitro при EC90=6,90;M, что достижимо в ткани легкого при дозировке препарата 500 мг.
J. Gao и соавт. 19 февраля опубликовали письмо о результатах набора в клинические исследования более 100 пациентов с COVID-19, получавших хлорохина фосфат.
Лечение этим препаратом снижало продолжительность болезни, ускоряло вирусологический клиренс и разрешение пневмонии по данным компьютерной томографии легких. Авторы на основании результатов исследования рекомендовали препарат для включения в следующую версию Национального руководства по профилактике, диагностике и лечению COVID-19 Китайской Народной Республики.
В начале марта были опубликованы результаты еще двух независимых исследовательских групп, изучающих перспективные препараты для лечения COVID-19 in vitro.
X. Yao и соавт. сравнивали противовирусный эффект гидроксихлорохина и хлорохина против SARS-CoV-2 in vitro. Авторы обнаружили, что гидроксихлорохин более эффективен в подавлении вируса, чем хлорохин. В своей статье X. Yao и соавт. рекомендовали применение гидроксихлорохина для лечения COVID-19 в дозировке 400 мг 2 раза в день в 1-е сутки, затем — 200 мг 2 раза в день в течениепоследующих 4 сут.
Аналогичные результаты были получены J. Liu и соавт. из вирусологического института города Ухань(Китай). Гидроксихлорохин по результатам исследования показал высокую эффективность в контроле SARS-CoV-2 in vitro. По мнению авторов, дозировка в 6–6,5 мг/кг в сутки может создавать необходимую концентрацию в плазме крови в 1,4–1,5;M. Дополнительным положительным эффектом гидроксихлорохина может являться его противовоспалительный эффект.
Таким образом, планирование и проведение дальнейших исследований по применению гидроксихлорохина и других аналогов производных 4-аминохинолина основывалось на применении этих препаратов во время эпидемии SARS и MERS, результатах нескольких исследований in vitro и применения хлорохина в рамках исследования с участием 100 пациентов, результаты которого так и не были полностью опубликованы в научных рецензируемых журналах.
Уже в марте 2020 года в борьбу за утверждение стандартного метода лечения COVID-19, использующего ГИДРОКСИХЛОРОХИН И АЗИТРОМИЦИН, вступил божественный француз Дидье Рауль(Didier Raoult), светило французской медицины(фото вверху).
В работе Дидье Рауля, опубликованной 20 марта 2020 года, приняли участие 42 пациентов, у которых методом ПЦР было подтверждено наличие коронавирусной инфекции. В течение десяти дней 26 из них получали по три дозы гидроксихлорохина сульфата (200 мг/доза). Шестеро участников исследования также, в дополнение, получали антибиотик азитромицин для профилактики бактериальной суперинфекции (дозировка 500 мг в первый день курса и по 250 мг в оставшиеся четыре дня). 16 пациентов составили контрольную группу.
На шестой день терапии 70 % пациентов, получавших гидроксихлорохин, по результатам вирусологических исследований были полностью здоровы. При этом от вируса избавились все испытуемые, дополнительно к гидроксихлорохину получавшие антибиотик. В контрольной группе доля излечившихся за это же время составила 12,5 %. Стоит отметить, что препарат показал более высокую эффективность у пациентов с явными симптомами инфекции в дыхательных путях, нежели у тех, чья болезнь протекала бессимптомно.
Выводы французских ученых также подтвердили специалисты FDA, о чем 19 марта на своей пресс-конференции упомянул президент США Дональд Трамп. «Гидроксихлорохин и азитромицин, принятые вместе, могут изменить историю медицины. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) сдвинуло горы. Спасибо вам! Надеюсь, оба препарата начнут использовать незамедлительно!», — позже написал Трамп на своей странице в Twitter.
HYDROXYCHLOROQUINE & AZITHROMYCIN, taken together, have a real chance to be one of the biggest game changers in the history of medicine. The FDA has moved mountains — Thank You! Hopefully they will BOTH (H works better with A, International Journal of Antimicrobial Agents)…..
— Donald J. Trump (@realDonaldTrump) March 21, 2020
Вслед за первым исследованием команда Дидье Рауля провела второе. В нём уже приняло участие 80 пациентов с COVID-19, таким образом выборка была увеличена в четыре раза. На этот раз все пациенты получали комбинированное лечение гидроксихлорохином и азитромицином, а 77 из них проходили госпитализацию прямо в Средиземноморском институте инфекционных заболеваний в Марселе (Франция).