Однако дозы не были указаны в перечне ВОЗ препаратов, подлежащих испытанию, и, что удивительно, не были указаны в консультации ВОЗ для 4 человек по дозированию хлорохина (CQ) от 8 апреля. Вместо этого во введении к отчету об этом совещании отмечается,
“Схема приема хлорохина или гидроксихлорохина, выбранная для исследования, включает две пероральные нагрузочные дозы (250 мг на таблетку CQ или 200 мг на таблетку HCQ), затем пероральные поддерживающие дозы два раза в день в течение десяти дней. Это совещание было созвано для обсуждения соответствия выбранных доз для испытания.”
На прошлой неделе меня предупредили о том факте, что индийское ICMR, официальное агентство медицинских исследований Индии, написало в ВОЗ, сообщив ВОЗ, что дозы гидроксихлорохина, использованные в исследовании солидарности, были в 4 раза выше, чем дозы, используемые в Индии. Затем я узнал, что Сингапур не решался участвовать в исследовании ВОЗ из-за дозы гидроксихлорохина.
Исследование “Восстановление” в Великобритании было очень похоже на конгломерат клинических испытаний международной солидарности, но не входило в него. 4 июня завершилось исследование "Выздоровление" в рамках HCQ, сообщив об отсутствии эффекта. Госпитальная смертность 1542 пациентов, получавших гидроксихлорохин, составила 25,7 %, или 396 смертей, что примерно на 10 % выше, чем у пациентов, получавших стандартную помощь, разница незначительная.
В протоколе исследования "Восстановление" отмечается, что оно частично финансируется Wellcome Trust и Фондом Билла и Мелинды Гейтс, а также правительственными учреждениями Великобритании. В Протоколе приведены использованные дозы гидроксихлорохина на странице 22. Пользователи Twitter начали замечать проблему с дозировкой с хэштегом #Recoverygate.
Режим дозирования HCQ, использованный в исследовании восстановления, составлял 12 таблеток в течение первых 24 часов (начальная доза 800 мг, через шесть часов 800 мг, через 6 часов 400 мг, через 6 часов 400 мг), затем по 400 мг каждые 12 часов в течение еще 9 дней. Это составляет 2,4 грамма в течение первых 24 часов, а кумулятивная доза составляет 9,2 грамма в течение 10 дней.
Еще более тревожным является то, что младенцам весом 5 кг в ходе исследования восстановления в первые 24 часа можно давать дозу 300 мг HCQ, что составляет 233 мг основы, что почти в 4 раза превышает рекомендуемый максимум.
Цитата из отчета ВОЗ о дозировании, представленная 4 абзаца назад, кажется намеренно расплывчатой в отношении дозы, используемой в исследовании солидарности, указывая количество миллиграммов на таблетку, но не количество используемых таблеток. Исследование зарегистрировано, но в регистрации не указаны дозировки.
В регистрации канадской части исследования солидарности сообщается о дозе HCQ: десять таблеток по 200 мг в течение первых 24 часов (начальная доза 800 мг, через 12 часов 800 мг, затем по 400 мг каждые 12 часов в течение еще 9 дней). Это 2,0 грамма в течение первых 24 часов и кумулятивная доза 8,8 грамма в течение 10 дней, или всего на 0,4 грамма меньше, чем та, которую использовала компания Recovery. В норвежском исследовании солидарности используются дозы, идентичные канадским.
Соруководители исследования восстановления, доктора Питер Хорби и Мартин Ландрей, заявили, что они следовали дозировке, установленной ВОЗ. Об этом также говорится в их документе об испытаниях на стр. 23. Ландрей также утверждал в интервью Paris Soir, что максимально допустимая доза HCQ была “в 6 или 10 раз” больше дозы, используемой при выздоровлении, и что он использовал дозу гидроксихлорохина, которая используется при амебной дизентерии. Однако общепринятое применение HCQ при амебиазе только при абсцессе печени и только затем при беременности, когда другие препараты использовать невозможно. Эта доза составляет 600 мг в день в течение 2 дней, затем 300 мг в день, что значительно меньше половины восстановительной дозы. Соруководитель исследования Питер Хорби сказал, что Paris Soir неверно истолковал комментарии Ландрея, но Paris Soir сказал, что Ландрей подтвердил то, что он сообщил им по электронной почте до публикации. Ландрей — очень занятой человек, по-видимому, слишком занятый, чтобы подобрать подходящую дозу препарата, которую он назначил более чем 1500 пациентам, которые были рандомизированы для лечения и не имели права голоса в этом вопросе.
Мы знаем, что в Бразилии были опробованы как высокие, так и низкие дозы HCQ, и к 17 апреля было преждевременно прекращено применение высоких доз из-за избытка смертей. Группа с высокими дозами использовала 600 мг HCQ два раза в день в течение десяти дней, кумулятивная доза составила 12 граммов. Изменения ЭКГ, типичные для токсичности, были отмечены у 25 % пациентов с высокими дозами. В Бразилии продолжается испытание низких доз.