Как обычно используется препарат гидроксихлорохин? При постоянном ежедневном применении при системной красной волчанке или ревматоидном артрите пациенты получают от 200 до 400 мг в день, или максимум 5 мг / кг. При острой Q-лихорадке в начале лечения можно вводить 600 мг в день. При острых приступах малярии 2000 мг можно вводить в течение 3 дней. Группа профессора Дидье Рауля в Марселе использовала 600 мг ежедневно в течение десяти дней у 1061 пациента с Covid-19 и сообщила о 8 смертельных случаях, коэффициент смертности 0,75 %, все старше 74 лет. Уровень смертности, о котором сообщили Ландрей и Хорби в исследовании восстановления, в 34 раза выше.
Из проведенной ВОЗ 13 марта неофициальной консультации по потенциальной роли хлорохина нам известно, что Фонд Гейтса изучал сложную фармакокинетику препарата, и из 25 участников этого совещания 5 были из Фонда Гейтса.
Единственная лечебная доза, упомянутая в отчете о неофициальной консультации от 13 марта, была в пункте о профилактических дозах. В нем говорилось,
“Для лечения будут рассмотрены более высокие дозы, то есть 10 мг / кг основы, затем 5 мг / кг дважды в день в течение семи дней”.
Что такое “основа”? Доза в 200 мг гидроксихлорохина содержит 155 мг “основы” препарата.
Типичный человек весом 70 кг, если следовать этому предложению, получал бы 700 мг базового или 900 мг общего гидроксихлорохина в качестве нагрузочной дозы, затем 450 мг два раза в день. Как правило, нагрузочная доза относится только к высокой первой дозе, а не к нескольким высоким дополнительным дозам.
Что такое токсическая доза? Все эксперты согласны. “… cу хлорохина небольшой предел токсичности по сравнению с терапевтическим пределом,” согласно "Чрезвычайным токсикологическим ситуациям" Голдфранка. Препарат очень безопасен при правильном применении, но не намного большее количество потенциально может привести к смерти. Проф. Николас Уайт, главный научный сотрудник Wellcome Trust и эксперт по лечению малярии, который присутствовал на обеих консультациях ВОЗ по хлорохинам, подтвердил это. Тщательный мониторинг уровня электролитов и ЭКГ может предотвратить большинство проблем.
ВОЗ наняла консультанта для изучения токсичности гидроксихлорохина в 1979 году. Консультант Х. Венигер рассмотрел 335 эпизодов отравления взрослых хлорохиновыми препаратами. Венигер на странице 5 отмечает, что разовая доза 1,5–2 граммов основания гидроксихлорохина “может привести к летальному исходу”."
В исследовании восстановления было использовано 1,86 грамма основания гидроксихлорохина (что равно 2400 мг гидроксихлорохина) в первые 24 часа для лечения уже очень больных, госпитализированных пациентов с Covid-19, что является потенциально смертельной дозой. В канадских и норвежских исследованиях использовалось 2000 мг HCQ, или 1,55 грамма основы HCQ в течение первых 24 часов. В каждом исследовании пациентам в течение первых 24 часов вводилась кумулятивная доза, которая при однократном приеме была подтверждена как смертельная. (Период полураспада препарата составляет около месяца, поэтому важно общее количество).
Дозы, использованные в этих испытаниях, не рекомендуются для лечения каких-либо заболеваний, что я подтвердил с помощью учебника фармакологии Гудмана и Гилмана, этикетки препарата в США и онлайн-подписки на медицинскую энциклопедию UpToDate.
Чрезмерные, опасные дозы HCQ по-прежнему используются в исследованиях солидарности ВОЗ. Фактически эти испытания не проверяют преимущества HCQ при Covid-19, а скорее проверяют, выживают ли пациенты в токсичных, нетерапевтических дозах.
В клинических испытаниях "Солидарность" ВОЗ, направленных на быструю регистрацию пациентов и избавляющих врачей от большого количества бумажной волокиты, собрана лишь ограниченная информация о побочных эффектах. Пока не предоставлено никакой информации о причинах смерти в завершенной части исследования по гидроксихлорохину в рамках восстановления, в ходе которого умерли 396 пациентов, и, возможно, этого никогда не произойдет.
Схема исследования солидарности, используемая ВОЗ, не позволяет определить, вызвана ли смертность токсичностью препарата (в этом случае можно было бы ожидать, что причиной смерти являются аритмия, нейропсихиатрические эффекты или гипогликемия) в отличие от смерти из-за Covid-19.
На самом деле, отсутствие собираемых данных о безопасности просто пугает. Вот описание данных, полученных о пациентах, включенных в "Солидарность", как сообщается в журналеScience":
Участник должен подписать форму информированного согласия, которая сканируется и отправляется в ВОЗ в электронном виде. После того, как врач укажет, какие лекарства доступны в его больнице, веб-сайт рандомизирует пациента на одно из доступных лекарств или на местное стандартное лечение COVID-19.