Связь усиления симптомов БА, особенно ночью, с гастроэзофагеальным рефлюксом остается предметом дискуссии, хотя среди больных БА это состояние встречается примерно в 3 раза чаще, чем в популяции. У большинства таких больных есть также грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Более того, использование мегилксантинов может повысить вероятность появления симптомов за счет развития гипотонии эзофагогастрального сфинктера. Диагноз легче всего ставится с помощью одновременного мониторирования рН в пищеводе и показателей функции внешнего дыхания.
Для уменьшения симптомов рефлюкса необходимо назначать консервативное лечение: частые приемы пищи маленькими порциями, отказ от приема пищи или питья между основными приемами пищи и особенно на ночь, отказ от жирной пищи, алкоголя, теофиллина и пероральных р2-агонистов, применение Н2-блокаторов или ингибиторов протонной помпы. Назначение лекарств, повышающих давление в нижних отделах пищевода, и сон с приподнятым головным концом кровати. Для больных с тяжелыми симптомами и подтвержденным эзо- фагитом, не поддающимся консервативному лечению, в резерве остаются хирургические методы лечения; однако они эффективны не у каждого больного. Перед тем как посоветовать больному БА хирургическое лечение, нужно доказать, что рефлюкс вызывает симптомы БА.
У 4–28% взрослых больных БА, но редко у детей обострения БА вызывают аспирин и другие НПВС. Первые симптомы появляются у большинства больных на 3-й или 4-й декаде жизни. В типичных случаях у больных отмечается вазомоторный ринит, характеризующийся периодической профузной ринореей. У больных месяцами сохраняется заложенность носа, а при физикальном обследовании часто выявляется полипоз носа. Непереносимость аспирина и БА развиваются на последующих стадиях заболевания. Сама по себе картина непереносимости очень своеобразна: в пределах 1 ч после приема аспирина возникает острый приступ БА, часто сопровождающийся ринореей, раздражением конъюнктивы с появлением скарлатиноподобной сыпи на коже головы и шеи. Эти реакции опасны, даже однократный прием аспирина или другого ингибитора циклооксигеназы может вызвать тяжелый бронхоспазм, шок, потерю сознания и остановку дыхания.
В дыхательных путях больных с аспириновой астмой обна-руживается персистирующее воспаление с выраженной эози- нофилией. Число эозинофилов у больных аспириновой астмой в 4 раза превышает таковое у лиц с БА, переносящих аспирин, и в 15 раз превышает число эозинофилов у больных без БА. У больных с аспириновой астмой в дыхательных путях сильно увеличивается экспрессия IL-5, который, как известно, стимулирует пролиферацию, активирует и подавляет апоптоз эозинофилов. У таких больных отмечается также усиление продукции лейкотриенов, обнаруживается гиперэкспрсссия лейко- триен-С4-синтетазы (ЬТС4-синтетаза) в бронхах. Этот феномен частично объясняется генетическим полиморфизмом гена ЬТС4-синтетезы, вариант промотора, создающего предрасположенность к аспиринчувствительной астме, обнаруживается у 70% больных. Однако точный механизм воздействия аспирина на циклооксигеназу и запуска бронхоконстрикции, остается неизвестным.
Частота и тяжесть нежелательных реакций зависят от анти- циклооксигеназной активности НПВС и его дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. При аспириновой Б А приступ могут вызвать индометацин, мефенамовая кислота, феназон, аминофеназон, пищевой краситель тартра- зин, а также некоторые продукты питания, содержащие аспириноподобные вещества. В первую очередь это малина, клубника, виноград, сливы и т. п. Обычно не противопоказаны не- ацетилированные салицилаты и парацетамол.
Лабораторных тестов для верификации диагноза аспириновой БА не существует, с достоверностью он может быть установлен лишь после пробы с аспирином. Эту пробу выполняют у больных с БА в стадии ремиссии и при показателях ОФВ, выше 70% от должных или наилучших индивидуальных значений. Пероральную пробу проводить опасно, более безопасной является ингаляционная проба с лизин-аспирином. Интрана- зальная проба менее чувствительна, но более безопасна, чем ингаляционная, поэтому ее можно использовать в качестве первоначального теста. Пробу проводят утром, в присутствии квалифицированного врача и при наличии реанимационной аппаратуры. Ее считают положительной при снижении ОФВ, или ПСВ не менее чем на 15%, с появлением симптомов бронхиальной обструкции, раздражения со стороны носа и глаз. В отсутствие этих симптомов реакция считается положительной, если ОФВ, или ПСВ снижается более чем на 20%.
Однажды развившись, непереносимость аспирина или НПВС сохраняется на всю жизнь. Больным с аспириновой астмой нельзя принимать аспирин, продукты, его содержащие, другие анальгетики, которые ингибируют циклооксигеназу, а также гидрокортизона гемисукцинат. Однако эти мероприятия не предотвращают прогрессирования воспалительного процесса Помощь при приступах БА проводят по стандартной схеме, но приступы при аспириновой БА обычно тяжелые и плохо снимаются адреномиметиками, часто обструкция исчезает только при назначении ГКС, а в качестве дополнительного средства для контроля рассматриваемого заболевания назначают антилейкотриеновые препараты.
Больным с аспириновой БА, которым НПВС необходимы для лечения других заболеваний, можно проводить десенсити- зацию. После десенситизации ежедневный прием высоких доз аспирина снижает симптомы воспалительного процесса в слизистой (особенно в полости носа).
Анафилаксия – состояние, потенциально угрожающее жизни, которое может имитировать или осложнять БА. Для эффективного лечения анафилаксии необходима ее ранняя диагностика. О возможности анафилаксии следует помнить в случаях, когда пациенту назначают медикаментозные препараты или вещества биологического происхождения, особенно путем инъекции. Причиной анафилаксии может быть введение аллергенов при проведении иммунотерапии, непереносимость отдельных продуктов (орехов, рыбы, моллюсков, яиц, молока), введение вакцин, в состав которых входит яичный белок, укусы насекомых, лекарственные препараты ((клактамные антибиотики, аспирин и НПВС, ингибиторы ангиотензинпревращаюшего фермента) и даже физическая нагрузка. Реакция обычно начинается постепенно, чаще сначала проявляется зудом десен и першением в горле, зудом ладоней или подошв и местной крапивницей. Позднее развивается реакция со стороны других органов, при этом часто доминируют симптомы тяжелой астмы, гипотензия и шок.
При тяжелой «лабильной» БА анафилактические реакции со стороны дыхательных путей могут быть причиной развития острого приступа БА и относительной резистентности приступа к большим дозам (3,-агонистов. Если есть вероятность того, что в генезе астматического приступа играет роль анафилаксия, то препаратом выбора для расширения бронхов является адреналин. Быстрое проведение терапии анафилаксии заключается в назначении кислорода, введении водного раствора адреналина, парентеральном введении антигистаминных препаратов, внутривенном введении ГКС и инфузионной терапии. Профилактика рецидива анафилаксии заключается в обнаружении причины и обучении больного, как избегать подобного воздействия, а также самостоятельно оказать себе неотложную помощь.
Основные положения патогенеза, клинической картины, диагностики, лечения и профилактики БА закреплены в меж-дународных и национальных соглашениях. Главным международным документом, на основе которого разработаны и скоординированы национальные программы, является GINA (Global Initiative for Asthma, редакция 2002 г.) – «Глобальная стратегия по лечению и профилактике бронхиальной астмы». Министерством здравоохранения Республики Беларусь 23.02.2006 г. утвержден «Клинический протокол диагностики и лечения бронхиальной астмы».