Один вашингтонский репортер писал, что супруга Гардинга пожала десятки тысяч рук туристов. До Флосси ни одна Первая леди не вела себя так. В первый день 1922 года Гардинг за пять часов пожал 6576 рук. Его супруга, стоявшая во время этой церемонии рядом с мужем, вынуждена была поменять руку, так как правая уже вспухла от поздравлений. Историки отмечали, что Гардинг и супруга принимали ежедневно в среднем от 400 до 3000 гостей. Все это придавало президенту большую популярность, но не внесло никаких изменений в критическую оценку его деятельности историками.
Флоренс охотно посещала раненых ветеранов первой мировой войны, приносила им сигареты, сладости и другие подарки, в результате чего ее постоянно засыпали письмами с различными просьбами. Она встречалась со многими представительницами женских организаций и была почетным членом прогрессивной организации «Национальная партия женщин». С марта 1921 по август 1923 она приняла участие в 120 мероприятиях Белого дома. Это способствовало ее популярности. Большинство населения любило ее, но вашингтонская элита считала ее провинциальной выскочкой. Ее описывали как «обыкновенную, простую, старомодную женщину», но именно такой она и хотела быть. Она гордилась тем, что она представляла в Белом доме «Майн Стрит», главную улицу маленького американского городка. Когда она делала покупки, то показывала репортерам все купленные вещи.
Флосси была первой супругой президента, которая имела личную охрану. Из-за ее активной общественности деятельности к ней был приставлен Гарри Бейкер.
Флоренс не делала никакой тайны из того, что имела влияние на решения мужа. Однажды она так прямо и сказала: «Я знаю, что лучше для президента. Я привела его в Белый дом. Если он слушает меня, ему хорошо, если он мои советы бросает на ветер, то наносит вред самому себе». Однажды Гардинг пожаловался: «Моя жена уж очень часто вмешивается в дела правительства, но у нее точные представления о том, как правительство должно справляться со своими обязанностями». На одной карикатуре чета Гардинг была представлена довольно многозначительно как «Глава государства и мистер Гардинг». Министр иностранных дел Чарльз Ивенс Хьюз охарактеризовал Флоренс как «самого верного советника ее мужа», а сам Гардинг считал ее «мужественным товарищем, знающим все мои слабости и всегда стоящим, тем не менее, на моей стороне».
Супруга Гардинга намного решительнее, чем ее муж, высказывалась против политики Вильсона по отношению к Лиге Наций. Она противилась также и освобождению из тюрьмы вождя социалистов Юджина Дебса, который впоследствии все же был помилован президентом. Флосси давала мужу достаточно много советов и по личным вопросам, исправляя все его речи, даже речь во время инаугурации. «У меня единственное хобби — это мой муж», — сказала она однажды. Флосси сопровождала его на все важные мероприятия. Она была и при открытии памятника Линкольну, и тогда, когда президент передал один грамм радия Марии Кюри-Склодовской, и когда в годовщину перемирия 11 ноября 1921 года на кладбище в Арлингтоне чтили Неизвестного солдата.
Несмотря на сухой закон, Флосси готовила напитки для мужа и его друзей, часто собиравшихся в Белом доме на любимую партию в покер.
Она имела записную книжку, куда заносила имена когда-либо обидевших ее людей или тех, кто впал в ее немилость. Таким образом получился перечень ее личных врагов.
Флоренс терпеть не могла вице-президента Кулиджа и его супругу. Когда вдова сенатора из Миссури подарила свой великолепный дом вице-президенту Соединенных Штатов для официальной резиденции, конгресс был готов принять закон, предоставляющий средства на содержание этой резиденции. «И вы думаете, я допущу, чтобы Кулиджи въехали в такой дом? Им достаточно и номера в отеле», — рассердилась Флосси. И закон не был утвержден.
Флоренс часто лежала в больнице. В сентябре 1922 года резко ухудшилось ее здоровье из-за нарушения функции почек. Врачи предполагали самое худшее. Гардинг был настолько подавлен, что не мог справляться с обязанностями президента. Впервые не держали в тайне болезнь супруги президента. В различных церквях США проходили богослужения о выздоровлении миссис Гардинг. Обязанности Первой леди взяла на себя Грейс Кулидж, супруга вице-президента.