Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминоксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями (Lacasse J.R., Leo J., 2005), одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели — в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.
Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты, в частности побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства. Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5—10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза (Drozak J., Kozłowski M., 2006).
Однако современные исследования показывают, что существуют и другие механизмы действия антидепрессантов. Например, предполагают, что некоторые антидепрессанты снижают стрессовую гиперреактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Некоторые из них могут являться антагонистами NMDA-рецепторов, уменьшая нежелательное при депрессии токсическое влияние глютамата (Macher J.-P., Crocq M.-A, 2004). Есть данные о взаимодействии таких антидепрессантов, как пароксетин, венлафаксин и миртазапин, с опиоидными рецепторами, о чём говорит наличие у них антиноцицептивного эффекта и существенное его сдерживание при использовании в экспериментах налоксона — антагониста опиоидных рецепторов (Duman E.N., Kesim M., 2004; Schreiber S., Bleich A., Pick C.G., 2002).
В 50–60-е годы XX века после открытия антидепрессантов уделялось внимание клиническому изучению антидепрессантов в качестве средств купирующей обрывающей терапии депрессий (преимущественно меланхолических форм). В 70-е годы начался новый этап развития, включающий сравнительное изучение эффективности антидепрессантов, определение принципов дифференцированной терапии с учетом спектра их психотропной активности, а также разработку методов преодоления терапевтической резистентности. В 80-е годы уточнялось место нелекарственных методов терапии, в частности депривации сна, велась разработка принципов комбинированной терапии (психофармакотерапия, нелекарственные методы биологической терапии, психотерапия). В 90-е годы начался этап установления приоритета безопасности терапии, рассматривались ее этические и правовые аспекты. Произошло смещение акцентов в направлении амбулаторной терапии, организации лечебной помощи в первичной медицинской сети. Стали использоваться фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические подходы. К 2001 году наметилась новая тенденция в формировании восстановительного лечения, устранение симптомов стало только одной задачей терапии, а целью лечения — восстановление исходного уровня социального функционирования. Особое внимание уделяется восстановлению когнитивных функций. Ведется поиск новых организационных форм помощи, в том числе ориентированных на семью, сообщество.
Наиболее удобна для практического применения следующая классификация антидепрессантов:
1.Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
-Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (имизин, амитриптилин)
-Избирательного действия
а.Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)
б.Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)
2.Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
-Неизбирательного действия, ингибируют МАО-A и МАО-B (ниаламид, трансамин)
-Избирательного действия, ингибируют МАО-A (моклобемид).
3.Агонисты рецепторов моноаминов
4.Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты
5.Специфические серотонинергические антидепрессанты
Можно пользоваться и другой классификацией:
Существуют и другие классификации антидепрессантов. Например, в зависимости от клинического эффекта выделяют: