4. вовлечение в аллергическую реакцию других клеток (базофилы, макрофаги, эпителиальные клетки, фибробласты);
5. высвобождение активированными клетками провоспалительных медиаторов – гистамина, цистеиниловых лейкотриенов, эйкозаноидов, активных форм кислорода и др.;
6. высвобождение нейротрансмиттеров и активация афферентных нервов.
Воспалительный процесс, возникший в результате аллергической реакции, затрагивает все структуры стенки бронхов, включая эпителиальный покров, базальную мембрану, ассоциированные с бронхами лимфоидные узелки (так называемую БАЛТ-систему), сосуды и гладкие мышцы.
Это приводит к целому ряду патоморфологических изменений:
1. спазму гладких мышц (острая бронхоконстрикция);
2. гипертрофии слизистых желез, гиперсекреции слизи и образованию слизистых пробок в просвете бронхов;
3. отеку слизистой оболочки и ее инфильтрации активированными клетками;
4. дилатации и пролиферации сосудов, а также повышению их проницаемости;
5. перестройке (ремоделированию) морфологических структур легочной ткани (гибели эпителиального покрова, утолщению стенок бронхов, изменению размеров базальной мембраны, васкуляризации слизистых оболочек дыхательных путей).
Неиммунные механизмы. Известно, что помимо антигензависимой дегрануляции тучных клеток существует большое количество неспецифических факторов (токсины, ферменты, лекарственные средства, различные макромолекулы и др.), вызывающих дегрануляцию тучных клеток неиммунным путем. Различные физические, механические и химические раздражители (например, дым, двуокись серы, пыль, холодный воздух и др.), инфекционные агенты (без сенсибилизации и аллергизации) провоцируют рефлекторный бронхоспазм путем стимуляции рецепторов в дыхательных путях. Ранее полагали, что такая реакция осуществляется посредством повышения активности парасимпатической нервной системы. В настоящее время этот механизм не считают основным. Обнаружена распространенная сеть нервных волокон неадренергической нехолинергической регуляции бронхов, содержащих мощные нейропептиды (нейрокин А и В, субстанцию Р, вазоактивный интестинальный пептид и др.), которые имеют отношение к развитию большинства признаков обострения бронхиальной астмы.
В формировании нестабильного метаболизма тучных клеток предполагают участие глюкокортикоидной недостаточности, нарушений функционирования яичников (гиперэстрогенемия и гипопрогестеронемия) и нервно-психических нарушений.
Глюкокортикоидная недостаточность способствует развитию гиперреактивности тучных клеток, снижению синтеза катехоламинов, активации простагландинов F2a, а также нарушению иммунокомпетентной системы (комплексное участие в патогенезе БА, иммунологических и неиммунологических механизмах).
Гиперэстрогенемия и гипопрогестеронемия воздействуют главным образом на a- и β-адренорецепторы, повышая активность первых и снижая активность последних.
При нарушении бронхиальной проходимости, обусловленном любыми другими механизмами, также отмечают адренергический дисбаланс, выражающийся в преобладании системы гуанилатциклазы над системой аденилатциклазы. Кроме того, изменяется содержание внутриклеточного фермента фосфодиэстеразы, усиливается поступление ионов кальция в клетку и нарушается обмен простагландинов.
Преобладание того или иного механизма в патогенезе БА позволяет выделить ее различные патогенетические варианты (Г. Б. Федосеев, 1982; А. Г. Чучалин, 1985).
Классификация
Единой классификации БА до настоящего времени не существует. В 1982 г. Г. Б. Федосеев предложил классификацию, подчеркивающую многообразие патогенетических механизмов развития БА. Она не отменяет таковую, разработанную А. Д. Адо и П. К. Булатовым (1969), но развивает ее с учетом результатов новых исследований.
Классификация бронхиальной астмы (Г. Б. Федосеев, 1982)
1. Этапы развития БА:
• состояние предастмы;
• клинически оформленная БА.
К предастме относят все состояния, которые могут привести к возникновению БА (острый и хронический бронхит, а также пневмония с элементами бронхоспазма, в сочетании с вазомоторным ринитом, крапивницей и другими состояниями, при которых обнаруживают эозинофилию в крови и увеличенное содержание эозинофилов в мокроте). После первого приступа или сразу возникшего астматического статуса БА считают клинически оформленной.