В отдельных случаях истинность болезненного состояния пациента следует подвергать сомнению, так как одним из способов симуляции органических болезней является сообщение о якобы повышенной температуре. Для выявления симуляции имеются приемы, основанные на знании физиологических особенностей терморегуляции. Так, маловероятны такие случаи, как: скачок температуры выше 41 °С, встречающийся у взрослых крайне редко; стремительное падение температуры без соответствующего потоотделения; отсутствие суточных колебаний на температурной кривой; отсутствие учащения сердцебиения и дыхания при лихорадке; разность ректальной температуры и температуры только что выделенной мочи. В то же время следует помнить, что в отдельных случаях, таких как лихорадка при брюшном тифе, микоплазменная пневмония, орнитоз, учащения сердцебиения не отмечается.
Инфекции являются достаточно важной причиной ЛНП, поддающихся лечению. При этом для удобства анализа все инфекционные заболевания подразделяют на системные и локализованные.
Примерами наиболее часто встречающихся системных заболеваний, сопровождающихся ЛНП, являются туберкулез (обычно милиарный) и подострый бактериальный эндокардит. Поскольку при милиарном туберкулезе не всегда наблюдается положительная кожная проба, а рентгеноскопия грудной клетки может не выявлять милиарные узелки, то диагноз в данном случае чаще всего устанавливается с помощью биопсии с последующим посевом биопсийного материала печени и костного мозга. Подострый эндокардит также бывает трудно диагностировать. Посевы крови в 15% случаев оказываются отрицательными, а шумы в сердце не выслушиваются. Кроме того, классические периферические признаки заболевания (узелки Ослера, пятна Рота, спленомегалия и кровоизлияния у основания ногтей) в настоящее время встречаются достаточно редко. Из менее распространенных системных заболеваний, вызывающих ЛНП, следует указать бруцеллез, токсоплазмоз, хроническую менингококкемию, сальмонеллез и инфекцию, вызываемую цитомегаловирусом. Кроме болезней, вызванных цитомегаловирусом и вирусами гепатита, Эпштейна–Барра, другие вирусные заболевания достаточно редко являются причиной длительных лихорадочных состояний.
Локализованные инфекции, являющиеся причиной ЛНП, часто связаны с органами брюшной полости. При этом клинические проявления инфекционного процесса бывают слабо выражены, что затрудняет их диагностику. В брюшной полости скрытый абсцесс, обычно локализованный в правом верхнем квадранте, развивается либо в печени, либо под диафрагмой. Периодическая закупорка выводных желчных протоков может приводить к развитию холангита с синдромом скачкообразной билиарной лихорадки Шарко. Область забрюшинного пространства следует также тщательно обследовать, поскольку скрытой причиной лихорадки часто бывают абсцессы, развивающиеся в самой почке или в ее фиброзной капсуле, а также обструкция, вызванная пиелонефритом. Кроме того, источником предполагаемой инфекции могут быть органы таза у женщин.
Около одной трети случаев длительно текущей ЛНП вызвано инфекционными заболеваниями. Кроме того, причины 20–40% случаев обусловлены заболеваниями соединительных тканей, такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, полиартриты, ревматическая полимиалгия, ревматическая лихорадка, а также смешанные заболевания на основе нарушений синтеза и распада коллагена. Среди прочих причин длительной ЛНП основными следует считать опухоли, особенно гематогенного происхождения, прежде всего острый лейкоз и лимфома. При метастазирующих опухолях, (гипернефроме, гепатоме, аденокарциноме пищеварительного тракта) лихорадка временами выступает как один из наиболее важных показателей. При некоторых локализованных опухолях появление лихорадки может быть вызвано инфекционным процессом, протекающим в области обструкции, например при обструктивной пневмонии, вызванной карциномой бронха, однако такие случаи диагностируются без особого труда при текущих обследованиях.
Неинфекционные причины ЛНП включают в себя не рассмотренные ранее причины, в том числе: легочные эмболии, саркоидоз, рецидивирующий целлюлит (болезнь Вебера–Крисчена), лекарственную лихорадку, семейную средиземноморскую лихорадку, периодическую лихорадку, гипертиреоз, болезнь Аддисона, воспалительные заболевания пищеварительного тракта, а также неспецифический гранулематоз печени.