Первая книга Вэнса — «Умирающая Земля» вышла в 1950 году. Это тоже еще не «цельная» вещь, а, скорее, сборник из шести слабо связанных рассказов с общими героями. Действие происходит в отдаленном будущем, когда солнце светит слабее и, видимо, угасает. Остатки человечества живут в развалинах городов, а леса и поля населены гномами и другими диковинными существами. Герои сериала — колдуны, волшебники, искатели «тайного» знания. Один из магов — «Колдун Мазириан» — герой второго эпизода книги, в котором герой первого эпизода начинающий волшебник Турджан из Мира использован Мазирианом для своих целей. Цикл имел продолжение в серии рассказов о приключениях Хитреца Кугеля, публиковавшихся в «Журнале фантазии и научной фантастики». Впоследствии они были собраны в книге «Глаза иного мира» (1966). Обе книги причислены к лучшим образцам «научной фантазии» — гибрида сказки и научной фантастики. В дальнейшем Вэнс дополнил серию романом «Сага о Кугеле» (1983).
Первым романом Вэнса в полном смысле этого слова была «Большая планета» (1958) — первоначальный журнальный вариант в «Поразительных историях» в сентябре 1952 года. В романе описаны приключения команды корабля, потерпевшего аварию на «большой планете» (диаметр — 40000 км), населенной потомками первых колонистов, «неудобных» для Земли людей — анархистов, нонконформистов, всевозможных сектантов, диссидентов, вообще всех, уклонявшихся от принятых на Земле норм. Они расселены (благо места хватает) отдельными колониями, и мало общаются друг с другом. Уцелевшим членам команды звездолета нужно преодолеть 60000 километров, чтобы добраться до единственной на планете земной базы. Что им и удается после многочисленных приключений, преодолев множество опасностей, исходящих как от местной флоры и фауны, так и от помешанных на разный лад колонистов.
Расцвет творчества Вэнса приходится на шестидесятые и семидесятые годы. Продолжая писать рассказы, он переходит к повестям («коротким романам», как их часто называют), и, затем, к большим романам. Именно повести принесли ему наибольшее признание в мире научной фантастики. За повесть «Повелители драконов» (1963), он получил премию «Хьюго», а за повесть «Последний замок» (1966) — обе наиболее престижные премии в области научной фантастики — «Хьюго» и «Небьюла», присуждаемые соответственно на конференциях любителей научной фантастики и профессионалов (писателей, издателей, критиков, ученых), работающих в этом жанре.
Но и перейдя на романы, Вэнс сохранил любовь к «сериям», связанным общими героями, местом действия, или, просто, общими идеями. Например, написав повесть «Сын древа» (1964) — журнальный вариант в «Потрясающих удивительных историях» в июне 1951 года) с «ботаническим» сюжетом, Вэнс пишет другую повесть — «Дома Исзма» (1964) — первоначально в «Поразительных историях» весной 1954 года), сюжет которой тоже вращается вокруг деревьев. Оба «ботанических» романа, хотя и связанные только общей областью науки, часто публикуются вместе.
В 1953 году Вэнс публикует роман «Космический пират», переименованный потом в сокращенном варианте в «Пять золотых лент» (1963), где герой добывает пять золотых лент, точнее, ручных браслетов, от пяти потомков изобретателя двигателя для космических перелетов, для чего ему приходится совершить пять убийств. Браслеты содержат ключ к изобретению. После этого Вэнс решил обратить идею к более благородной цели. Он создает серию из пяти романов под общим названием «Принцы-демоны». В этой серии благородный герой Кирт Герсон борется с пятью «князьями тьмы», точнее, пиратами космоса, живущими за счет грабежей и убийств. Герсон мстит за разграбление родной планеты и убийство семьи.
Вэнс опубликовал еще несколько серий романов. Трилогия «Дугдан» рассказывает о попытке захвата планеты паразитами, поселяющимися внутри людей. Не без помощи тайного агента межпланетной безопасности удается справиться с опасностью. В первом романе «Аноним» (1973), первоначальный журнальный вариант под названием «Человек без лица» — в «Журнале фантазии и научной фантастики» в феврале и марте 1971 года, герой с помощью тайного агента спасается от грозящей ему участи стать рабом и выясняет личность вожака паразитов (человека, но «содержащего» паразита). В следующем романе «Свободные храбрые люди» (1973) люди начинают брать верх и в заключительном романе «Асутра» (1974) — одерживают окончательную победу (асутра — это рабы с паразитами внутри), но это не приносит пользы главному герою: помогавший ему агент отказывается взять героя с собой на Землю. Задача не дать поработить людей выполнена, однако неразвитая цивилизация Дурдана не готова присоединиться к межзвездной цивилизации.