При реализации новых идей всплывают старые проблемы, которыми приходится заняться повторно. Одной из них является так называемое истощение Т-клеток.
Классические методы лечения рака и новые методики иммунотерапии эффективны только в отношении некоторых опухолей и зачастую излечивают не навсегда. Многие опухоли со временем становятся нечувствительными к терапии, иногда резистентность развивается уже в начале проведения лечения. Особенно солидные опухоли не реагируют на новые схемы иммунотерапии. Причина кроется в том, что модифицированные иммунные Т-лимфоциты пациента (естественным путем или в условиях лаборатории) истощаются. Они распознают опухоль, активируются, но эффективно бороться с ней не в состоянии. Поэтому ученые сегодня задаются вопросом, как можно решить эту проблему с помощью новых идей и методов.
Иммунотерапия в первую очередь направлена на поддержку иммунной системы или на то, чтобы дать ей небольшой толчок, если обнаруживается, что она недостаточно активна в отношении опухоли. Довольно простая иммунотерапия состоит из введения пациенту моноклональных антител[66], которые синтезированы клетками одной линии в ответ на опухоль. Предполагается, что антитела связываются с антигенами раковых клеток, а затем привлекают другие иммунные клетки, которые атакуют атипичные опухолевые клетки. Но у этой процедуры есть подводные камни. Раковые клетки и нормальные клетки во многом похожи. Антитела, которые получает пациент, не должны допустить ошибку и прикрепляться к здоровым клеткам организма, иначе борьба разыграется против собственных тканей и органов. Это грозит смертельной катастрофой.
Относительно новой является идея комбинации лучевой терапии и терапии антителами. Радиоиммунотерапия – так называется этот метод. Специфические антитела упаковываются в радиоактивные молекулы и отправляются на поиск опухолевых клеток в организме. Они прикрепляются к раковым клеткам и поражают их дозой радиации, в то время как окружающие здоровые ткани не поражаются.
Иммунотерапия против рака празднует победу. Гигантские рекламные кампании фармацевтических корпораций расхваливают ее как лучшую противоопухолевую терапию. В отличие от химиотерапии и облучения, такие методики считаются точными и имеют мало побочных эффектов. Предположительно, бывший президент США Джимми Картер, у которого была диагностирована злокачественная меланома с метастазами по всему организму, своим излечением обязан именно такой терапии. В действительности иммунотерапия может помочь некоторым людям с формами рака, которые ранее считались неизлечимыми. Но не всем. Для многих пациентов новый метод оказывается не эффективным. Возможные последствия такой терапии в достаточной степени тоже не изучены. Наша иммунная система представляет собой тщательно отлаженный оборонительный альянс. Ошибка, сбой или неправильное вмешательство в одно из звеньев могут иметь губительные последствия для всей системы.
ИММУНОТЕРАПИЯ МОЖЕТ ПОМОЧЬ ЛЮДЯМ С ФОРМАМИ РАКА, КОТОРЫЕ РАНЕЕ СЧИТАЛИСЬ НЕИЗЛЕЧИМЫМИ. НО НЕ ВСЕМ. ДЛЯ МНОГИХ ПАЦИЕНТОВ НОВЫЙ МЕТОД ОКАЗЫВАЕТСЯ НЕ ЭФФЕКТИВНЫМ.
Например, некоторые пациенты могут испытывать цитокиновый шторм[67]. Измененные иммунные клетки высвобождают в чрезмерно большом количестве сигнальные вещества. Система регулирования выходит из-под контроля, как при аварии на реакторе чернобыльской АЭС, в результате жизни пациентов находятся в острой опасности. В долгосрочной перспективе может случиться, что сначала иммунитет с помощью иммунотерапии атакует и победит опухоль, а затем начнет воздействовать на здоровые клетки, в результате могут развиться аллергия или аутоиммунные заболевания, такие как диабет или целиакия. Через несколько лет мы сможем больше узнать об этих процессах. Скорее всего, будут проведены масштабные, значимые исследования, результаты которых расскажут нам, при каких видах рака помогает иммунотерапия, а при каких от нее больше вреда, чем пользы.
66
Антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы.
67
Потенциально летальная реакция иммунной системы, суть которой состоит в неконтролируемой и не несущей защитной функции активации цитокинами иммунных клеток в очаге воспаления и высвобождении последними новой порции цитокинов, вследствие наличия прямой связи между этими процессами.