Знакомство с генетическими факторами начинается с того факта, что в каждой из приблизительно 30 триллионов клеток организма содержатся хромосомы – нитевидные белки, хранящие генетический код, который делает вас уникальным. Эти хромосомы состоят из ДНК, или дезоксирибонуклеиновой кислоты. Часто ДНК называют «строительными кирпичиками жизни». Чтобы вырабатывать все белки, из которых состоит наш организм, достаточно использовать последовательности всего из четырех химических соединений. Удивительно также то, что, несмотря на уникальность каждого из нас, согласно данным генетики, на самом деле мы имеем примерно 99,9 % общей генетической информации. А на генетические вариации, полученные по наследству и делающие нас уникальными, приходится всего лишь 0,1 %. Но даже эта десятая доля процента оказывается весьма важной.
Нам уже известно, что даже единственное изменение в гене может вызвать болезнь. Это относительно недавнее открытие значительно расширило возможности для лечебного и даже полностью исцеляющего воздействия. Однако не все так просто. Мы также знаем, что гены взаимодействуют между собой и что наши ДНК и хромосомы могут меняться на протяжении жизни в ответ на влияние окружающей среды, социально-экономических факторов, пищевых привычек, уровня стресса, физических и эмоциональных травм и образования. Эти эффекты начинают свою работу еще до рождения и продолжаются на протяжении всей жизни. Точный механизм этих сложнейших взаимодействий и перестановок еще только ждет своих исследователей, однако геномика – более точное наименование этой области науки – развивается с невиданной скоростью. Добытые ею сведения жизненно важны для «прецизионной медицины» – умения составить новое или подогнать уже имеющееся лечебное средство для каждого отдельно взятого индивидуума.
Хотя прецизионная медицина набирает популярность в лечении различного рода злокачественных опухолей, накопленные нами знания пока недостаточны для применения этой методики против какой-либо из форм деменции.
Чтобы понять, как проявляются эти генетические вариации, советуем вспомнить, что каждый из нас имеет по две аллели, или копии, каждого гена, по одной от каждого из родителей. И у каждого из нас имеется 23 хромосомы с номерами от 1 до 22, тогда как последняя пара, X и Y, определяет пол человека. У женщин имеется две Х-хромосомы, у мужчин – одна Х и одна Y. Как подтверждает большое количество исследований, пол влияет на риск деменции: два самых значительных фактора повышения этого риска – пожилой возраст и женский пол.
Женщины составляют две трети больных с диагностированной деменцией, по данным здравоохранения Соединенных Штатов и Европы. Если первоначально это объясняли большей продолжительностью жизни, сейчас стало известно, что на изменения в головном мозге, повышающие риск деменции, влияет также и женский гормональный статус, особенно дефицит эстрогена. Он понижает способность перерабатывать глюкозу, повышает накопление бета-амилоидных белков и повышает потери клеток мозга в тех зонах, где клетки особенно богаты рецепторами к эстрогенам. Это могут быть и те зоны, которые вовлекаются в развитие деменции, например гиппокамп и лобная кора. Исследования также показали, что факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний коррелируют с повышенным риском деменции и что эстроген влияет на давление крови. У женщин в пременопаузе с высоким уровнем эстрогена отмечается более низкое давление, чем у мужчин того же возраста, благодаря расширению кровеносных сосудов, понижающему давление. У женщин среднего возраста, независимо от расовых особенностей, пониженное кровяное давление наблюдается чаще (и ниже риск сердечно-сосудистых заболеваний). Но после менопаузы (в настоящее время это средний возраст – 51,4 года) у женщин давление становится выше, чем у мужчин, что перемещает первых в группу риска.
Также женщины в два раза чаще страдают от депрессии, создавая второй, независимый от остальных фактор риска развития болезни коронарных артерий. И депрессия, и сердечно-сосудистые заболевания тесно коррелируют в повышении частоты заболеваемости разного рода деменцией, и этот риск не зависит от происхождения и других медицинских состояний. Это лишь несколько примеров того, как особенности генетического набора, полученные при зачатии и не поддающиеся контролю, могут иметь далеко идущие последствия для мозга как в отношении прямой доступности поступающих в него гормонов, так и в предрасположенности к другим заболеваниям, способным опосредованно разрушить его структуры.