Эта дилемма – с кем и против кого? – была постоянным фактором во внешней политике армянского государства в XIV веке. Католикос Яков, который оказывал сопротивление царю, в 1341 году был вынужден уйти в отставку. Левон V на его место без церковного собора назначил угодного себе другого католикоса. Однако церковный собор избрал католикосом Мхитара I (1341 – 1355). Следует отметить, что не все католикосы XIII- XIV вв. были латинофилами. Ряд католикосов и светских лиц были известны как «ахтарма», т.е. люди, сочувствующие католицизму, но окончательно не перешедшие в католицизм. Они стояли на распутье: старались угодить латинянам, но не хотели огорчить и приверженцев армянской церкви.
Надежды армян на помощь с Запада не оправдались и не могли оправдаться, так как западные крестоносцы и римские папы отнюдь не были заинтересованы в процветании армянского государства. С другой стороны, египетский султанат поставил перед собой задачу ликвидировать армянское государство, союзника монголов и крестоносцев, врагов мамелюков. Начиная с 1275 г. и особенно с 20-х годов XIV в. египетские мамелюки систематически совершали набеги на Киликию, пока не положили конец армянскому государству. Набеги мамелюков приняли все более частый и разрушительный характер особенно с начала XIV в., когда монголы изменили свое отношение к армянам, считая их орудием западных государств в их экспансионистской политике на Ближнем Востоке. Союз между Киликийский армянским государством и монголами перестал существовать с ноября 1307 года, когда Филаргун, начальник монгольского отряда в Киликии, по подстрекательству турок-сельджуков вероломно убил царя Хетума II, его малолетнего племянника-царя Левона IV и других князей за их «латинофильство». При этом монголы попытались даже захватить часть Киликии. После этого международное положение армянского государства еще более ухудшилось, и оно быстро шло к упаду.
Таким образом, со времени ухудшения отношений. между армянским государством и Ильханством египетские султаны усилили свою агрессию по отношению к Киликии. При этом они уже не боялись крестовых походов, так как на Западе как раз в это время началась Столетняя война. В этих условиях, начиная с 1321 и до 1375 гг. почти не прекращались нападения со стороны мамелюков и туркменов на Киликию.
Последние страницы истории Киликийской Армении отражают ожесточенную борьбу между различными течениями. Эта борьба принесла много жертв. 26 августа 1342 года не стало Левона V. Существует мнение, что он скончался скоропостижно. Очень возможно, что он был убит во время народного волнения. С ним прекратилась династия Хетумидов по мужской линии. Это обстоятельство стало еще одной причиной борьбы за власть. На арену выступили родственники Левона IV по женской линии, французы из династии кипрских Лузиньянов.
Преемником Левона V был избран князь Иоанн из дома Лузиньянов – сын сестры Хетума II и короля Кипра. При короновании он получил имя Константина III (1343 – 1344/5). Он и его братья вместо организации защиты страны, были заняты интригами в пользу папы и всячески отстраняли армянских князей от управления. В 1343 – 1344 гг. были убиты Константин III Лузиньян и два его брата за насильственные мероприятия по внедрению латинских порядков во дворце и в стране. Армяне в Адане разбили также отряд латинских воинов, приведенных с Запада в качестве карательной силы. Власть захватили армянские князья из Низрского дома.