Решение Кеннеди снять ограничения с вмешательства США во внутренние дела Вьетнама было, по словам американского историка У. Лафибера, «знаменательным и глубоко символичным, поскольку оно, подобно многим политическим решениям 1961 г. и первой половины 1962 г., свидетельствовало о том, что администрация Кеннеди была не в состоянии снизить напряженность «холодной войны», а лишь усиливала ее. Эта политика не отличалась в сколько-нибудь значительной и существенной степени от политики Эйзенхауэра после 1954 г.». Администрация и президент лично не раз подтверждали готовность страны к ведению «ограниченных войн». Имелось много конкретных свидетельств того, что США не были намерены отказываться от защиты своих национальных интересов путем вмешательства в дела Юго-Восточной Азии и других регионов мира. В 1963 г. такое вмешательство выразилось, в частности, в предпринятых администрацией Кеннеди шагах, вдохновивших и поощривших свержение и убийство президента Южного Вьетнама Нго Дин Дьема.
Конфликтная ситуация, сложившаяся к осени 1962 г. в Юго-Восточной Азии, не обеспечивала США возможности продемонстрировать силу в условиях прямой конфронтации с советскими военными возможностями. Повод к этому появился в октябре 1962 г., когда СССР приступил к размещению на территории Кубы ракет среднего радиуса действия. После получения сведений об увеличении количества советских «специалистов» и развернутой ими «непонятной и новой» деятельности на острове власти США предупредили правительство СССР о неизбежных серьезных последствиях расширения советских или кубинских возможностей нанесения удара по США. В ответном послании правительство СССР заявило, что поставка оружия и военного снаряжения на Кубу осуществляется «исключительно в оборонных целях», и обвинило США в «подготовке к агрессии против Кубы и других миролюбивых государств». Обнаружение американскими разведывательными самолетами У-2 на территории острова готовых к монтажу советских ракет дало основание США выдвинуть обвинение в том, что на протяжении нескольких месяцев по решению советского правительства на Кубе создавались условия для нанесения ракетно-ядерного удара по США. СССР через своих дипломатов опроверг эти обвинения, хотя, как стало известно позднее, они не располагали информацией о том, что происходило в действительности на Кубе. Не было известно и то, что часть ракет уже оснащена боеголовками и что советское командование на месте уполномочено принимать решение об их применении.
Кульминацией кризиса стало выступление Кеннеди по телевидению 22 октября 1962 г., в котором «в качестве первых шагов» объявлялась морская блокада Кубы, а СССР было предъявлено ультимативное требование безотлагательно удалить ракеты с территории острова. Подчеркнутая в выступлении Кеннеди фраза «в качестве первых шагов» давала понять, что американская администрация готова предпринять решительные и жесткие меры вплоть до начала военных действий в случае невыполнения Кубой и СССР предъявленных требований. О решительности занятой США позиции должны были свидетельствовать слова президента о том, что им отдан приказ вооруженным силам страны «быть готовыми к любому развитию событий». Он также предупредил о том, что ракета, запущенная с территории Кубы против любой страны Западного полушария, будет считаться нападением Советского Союза на Соединенные Штаты, требующим адекватного ответного удара по СССР. В течение 14 дней весь мир находился в ожидании дальнейшего развития событий, в то время как 25 советских судов продолжали следовать в направлении Кубы, а 90 американских военных кораблей и восемь авианосцев заняли позиции на подступах к острову с целью их перехвата и обыска. В эти дни человечество было ближе к началу третьей мировой войны с применением ядерного оружия, чем когда-либо на протяжении всех послевоенных десятилетий.
Во избежание дальнейшего обострения международной обстановки, грозившего перерасти в военное противостояние с непредсказуемыми последствиями, правительство СССР сочло разумным согласиться с требованием США о выводе советских ракет с территории Кубы. Взамен было получено заверение правительства США о соблюдении территориальной неприкосновенности острова, гарантии невмешательства во внутренние дела Кубы и обещание вывести американские ракеты среднего радиуса действия с территории соседней с СССР Турции. Миру было представлено весьма убедительное доказательство необходимости трезвого подхода к решению вопросов, грозящих ядерной катастрофой всему человечеству. По свидетельству ближайшего советника Кеннеди Г. Соренсена, президент как-то заметил, что «будущие историки, оглядываясь на 1962 г., имеют все основания считать его годом, в который произошел коренной поворот во внешнеполитическом курсе Соединенных Штатов».