Впервые квакеры заявили о себе во время английской гражданской войны. Они отринули как духовную, так и социальную иерархии и провозгласили, что мужчины и женщины должны быть в равной степени свободны следовать «внутреннему свету» религиозного откровения. Сами они именовали себя Друзья Бога, а название «квакеры» произошло от замечания одного из верующих о том, что они «трясутся» («quake») перед властью Господа. То, что эта пацифистская и радикально толерантная община, несмотря на преследования в Новой Англии, основала большую и процветающую колонию в Северной Америке, стало возможным благодаря парадоксальной финансовой поддержке одного из самых богатых аристократов Англии.
Уильям Пенн, сын адмирала, процветавшего как во время английской республики, так и после реставрации монархии при Карле II, стал проповедовать учение квакеров в 1660 г. После смерти отца в 1680 г. молодой Пенн в порядке погашения долга получил от Карла примерно 116 550 кв. км к западу от реки Делавэр для основания колонии Пенсильвания, названной так самим королем в честь адмирала.
Восхваляя новые земли как свободную колонию для всего человечества, Пенн все же признавал, что он желает не только расширить рамки религиозной свободы, но и чтобы его усилия были в какой-то мере вознаграждены. Квакеры, которых он тысячами перевозил через Атлантический океан, присоединялись к английским, голландским и шведским колонистам, а в свою очередь к ним прибывали нонконформисты со всех уголков Европы, привлеченные низкими ценами на землю и свободой вероисповедания. Продолжительный мир с индейцами и уважение их прав на землю способствовали также притоку коренных жителей.
Пенн провел всего четыре года в колонии и закончил свои дни, сидя в английской тюрьме за долги. Пенсильвания процветала, ее плодородная земля оказалась идеальной для европейских способов земледелия и культур. В Филадельфии — Городе братской любви — к 1700 г. проживало 10 000 человек. Вскоре она стала самым значимым городом в Северной Америке, отобрав пальму первенства у Бостона.
К моменту первой встречи с европейцами в северо-восточной части Северной Америки проживали две основные группы коренных жителей. Ирокезы, селившиеся вокруг озера Онтарио и залива Святого Лаврентия, были окружены с юга и запада, а также вдоль побережья Атлантического океана алгонкинами. Попав в район Великих озер, французские поселенцы объединились с гуронами, одним из близких к ангонкинам ирокезских племен. Этот союз вскоре спровоцировал конфликт с Пятью нациями ирокезов — пяти ранее враждовавшими индейскими племенами мохоков, онейда, онондага, кайюга и Сенека — на севере современного штата Нью-Йорк. Веком раньше прорицатель мохоков Деканавида и его сподвижник Гайавата убедили их объединиться в Великую лигу мира и могущества.
Хотя Лига так и не стала единым целым — пять вождей придерживались строгой автономии, она позволила ирокезам на протяжении всего XVII в. контролировать огромную территорию от Мэна до Мичигана и от Святого Лаврентия до Теннеси. С ружьями, купленными у голландских поселенцев в долине реки Гудзон, они постоянно воевали против французов и их союзников алгон-кинов. Численность союза возрастала, поскольку в племена принимались пленные, и вскоре он уже включал практически все ирокезские племена.
В 1722 г. к Лиге присоединилось племя тускароров в Северной Каролине. На протяжении XVIII в. Шесть наций сохраняли независимость, балансируя между Францией и Британией. Во время переговоров с колонистами в 1744 г. вождь онондага, разочарованный пререканиями представителей Пенсильвании, Вирджинии и Мэриленда, посоветовал им взять на заметку методы мудрых индейских предков. В конечном счете решение ирокезов выступить на стороне Британии в Войне за независимость привело их к упадку. В 1779 г. Джордж Вашингтон приказал не просто разорить их страну, но и истребить их. В результате карательной экспедиции на запад штата Нью-Йорк военный потенциал ирокезов был уничтожен.
1739 г. В Джорджии начинается «Война из-за уха Дженкинса» между Англией и Испанией. Она разгорелась из-за репрессий испанцев по отношению к английским контрабандистам, нарушавшим ограничения Испании на торговлю с ее колониями. Британцы захватили Портобело в Панаме, но наступления на Сан-Аугустин во Флориде (1740) и Картахену в Колумбии (1741) потерпели неудачу. Так же как и испанская военная экспедиция в Джорджию и Южную Каролину.
В сентябре вспыхивает восстание рабов в районе реки Стоно недалеко от Чарльзтауна. Оно было подавлено, а его руководители схвачены и обезглавлены.
1739 г. Закон о плантациях позволяет колонистам (протестантам) иностранного происхождения претендовать на британское гражданство и таким образом получать земли в Северной Америке.
1741 г. Витус Беринг возглавляет еще одну русскую экспедицию на северо-запад. На этот раз он выходит на побережье Аляски и сталкивается с враждебно настроенными индейцами тлинкитами. Беринг умирает по дороге домой.
1743 г. Квакер Джон Вулман выступает против рабства в Нью-Джерси.
Бенджамин Франклин участвует в основании Американского философского общества.
1744 г. Франция приходит на помощь к Испании, и начинается Война короля Георга, известная в Европе как Война за австрийское наследство. Отряды французов и индейцев нападают на границы Новой Англии на всем их протяжении.
1745 г. В ответ на французскую атаку Новой Шотландии военная экспедиция из Новой Англии под руководством тубернатора Массачусетса Уильяма Ширли и при поддержке британского флота захватывает самый большой город в Новой Франции — Луисбург на острове Кейп-Бретон.
1748 г. Согласно Ахенскому мирному договору, Британия меняет Луисбург на Мадрас в Индии и, таким образом, прекращает войну без расширения колоний.
С торговцами Вирджинии и Пенсильвании, доходившими на западе до Миссисипи, колонисты Вирджинии основывают постоянное поселение к западу от Аллеган, в Дрейперс-Медоу на реке Гринбрайер.
1749 г. В попытке подкрепить британское присутствие в Новой Шотландии 2500 поселенцев из Англии основывают Галифакс.
Партнеры из Вирджинии и Великобритании получают королевскую хартию на создание Компании Огайо.
Французы возводят Форт-Руй на месте современного города Торонто, строят еще один на Ниагаре и укрепляют Детройт.
1750 г. Кристофер Джист исследует для Компании Огайо водопады реки Огайо. Впоследствии торговое поселение создается в Уиллс-Крик, вблизи от недавно получившего свое название перевала Камберленд.
Джонатан Мейхью, проповедуя в Бостоне, отмечает столетие со дня казни Карла I. Позднее Джон Адамс назовет это событие «первым залпом Революции».
1753 г. Бенджамин Франклин устанавливает почтовую оплату в 1 пенни в Филадельфии.
1754 г. В июне Конгресс Олбани, в который входят представители всех колоний Новой Англии, а также Нью-Йорка, Пенсильвании и Мэриленда, встречается с Шестью нациями ирокезов для обсуждения обороны от французов. Участники собрания рассматривают, но отклоняют «план Союза» Бенджамина Франклина. Согласно этому проекту, президент-генерал Объединенных колоний должен был назначаться английской короной, тогда как собрания колоний выбирали бы Большой совет из 48 членов для предложения королю законопроектов.
Французы строят форт Дюкен на месте нынешнего Питтсбурга. Из Вирджинии с войсками туда отправляется Джордж Вашингтон. Вашингтон располагается на захваченном месте в только что построенном форте Нессесити. После того как на лагерь англичан, форт Несессити, нападают французы, 4 июля Вашингтон сдается, но ему разрешают вернуться домой.