Льюис и Кларк отправляются в экспедицию.
Аарон Бурр убивает на дуэли Александра Гамильтона 11 июля.
1805 г. После того как британский суд в деле Эссекса постановил, что американские суда, ведущие торговлю между Францией и Карибскими островами, не могут обходить британские ограничения, заходя в американские порты, Британия начинает захватывать американские корабли. Лейтенант Зебулон Пайк отправляется из Сент-Луиса с целью исследовать истоки реки Миссисипи. Попытка оборачивается неудачей.
Задолго до того, как он сам или вообще кто-нибудь хоть что-то узнали об этом регионе, Томас Джефферсон был зачарован тайнами неисследованного американского Запада. Еще тогда у него появилось твердое намерение не позволить британцам захватить районы, исследованные капитаном Куком, который высадился на северо-западном побережье Тихого океана в 1778 г., или Александром Макензи, дважды пересекавшим Канаду по суше. Обеспокоенный вероятной экспансией Франции, после того как она вновь обрела Луизиану в 1800 г., Джефферсон приводит в действие два секретных плана. Оба плана принесли свои плоды в июле 1803 г.: 3 июля завершилась Луизианская покупка, а 5 июля из Вашингтона отправилась экспедиция Льюиса и Кларка (ее официальное название — Корпус Открытия).
Понимая, что широкомасштабная военная экспедиция может настроить против американцев индейские племена тех мест, Джефферсон направляет двух молодых людей — Мериветера Льюиса, своего личного секретаря, и Уильяма Кларка из Вирджинии — «исследовать реку Миссури» и найти «самый прямой и удобный водный путь через континент для ведения торговли». Они отправились вверх по реке Миссури, которая в мае 1804 г. еще официально принадлежала США. В последующие два года они столкнулись с индейскими племенами сиу, манданов, незперсе и черноногих, а также с неизвестными существами от «очень больших и ужасных» медведей гризли до лосося, которого Льюис описал как самую нежную рыбу, когда-либо им попробованную. В сопровождении молодой индианки из племени шошонов Сакагавеи, служившей переводчицей и проводником, они перешли через Скалистые горы и провели зиму 1805–1806 гг. в устье реки Колумбия. Затем они исследовали альтернативные пути домой. Группа Льюиса спустилась по реке Мариас, а группа Кларка — по реке Йеллоустон. 12 августа они встретились у слияния рек Йеллоустон и Миссури и вместе вернулись в Вашингтон.
На первый взгляд, результаты экспедиции были отрицательными: Льюис и Кларк не нашли прямого водного пути через всю Северную Америку. Но, нанеся на карту континент во всей его протяженности в ширину, они создали Соединенным Штатам план действий на следующее столетие — распространение от «моря до сияющего моря».
1806 г. Вслед за победой адмирала Нельсона над франко-испанским флотом при Трафальгаре Британия провоцирует морскую блокаду континентальной Европы. Наполеон отвечает тем же, начав блокаду Британии. Оба мероприятия усугубились в 1807 г., нанося ущерб торговым интересам Америки.
В ходе отдельной экспедиции в южные земли Луизианской покупки лейтенант Пайк пересекает Великие равнины, которые он описывает как негостеприимную пустыню, а затем в качестве испанского пленного видит Санта-Фе и север Мексики.
1807 г. Нападая на американские торговые корабли, британцы начинают насильственно вербовать во флот Ее Величества предполагаемых дезертиров — часто просто людей британского происхождения. После того как 22 июня британский фрегат Леопольд произвел обстрел и взял на абордаж Чесапик в Норфолке, Вирджиния, Джефферсон приказал британским военным кораблям покинуть американские воды.
В декабре Конгресс принимает Закон об эмбарго, дополненный в 1808 г., который наложил запрет на всю зарубежную торговлю в американских портах. Хотя целью этого акта было наказать Британию и Францию, последствия для американской морской торговли и экономики Новой Англии были губительными.
Аарон Бурр обвиняется в предательстве за план отделения Юго-запада и образования нового независимого государства.
Первый речной пароход Роберта Фултона Клермонт совершает путешествие по реке Гудзон от Нью-Йорка до Олбани и обратно.
Событие, которое Генри Адамс назвал «самым драматичным моментом в ранней истории США», произошло 11 июля 1804 г. в Уихокен, Нью-Джерси. Бурр и Гамильтон прибыли на место дуэли на лодках, переправившись через реку Гудзон. В ходе дуэли между двумя наиболее влиятельными людьми нации Аарон Бурр, республиканский вице-президент, убил Александра Гамильтона, путеводную звезду партии федералистов.
Такие «дела чести» были тогда далеко не редкостью. Хотя большинство из них решалось мирным путем, сын Гамильтона погиб на дуэли недалеко от того места, где тремя годами раньше был убит его отец. На первый взгляд, такие трагедии разыгрывались на личной, а не на политической почве. Бурр вызвал Гамильтона на дуэль, услышав обвинения Гамильтона в ненадежности и распространении «жалкой» клеветы. Гамильтон был широко известен своими негативными высказываниями уже много лет, но всегда настаивал на их политическом характере, отрицая личную неприязнь к кому-либо. Именно Гамильтон убедил федералистов поддержать Джефферсона, а не Бурра, когда они набрали равное количество голосов на выборах. Потом Бурр, выбывший из списка кандидатов в президенты, проиграл выборы губернатора Нью-Йорка кандидату от республиканцев. Он заручился поддержкой многих федералистов, но не самого Гамильтона, согласившись участвовать в заговоре, в результате которого Новая Англия и Нью-Йорк выйдут из союза и образуют Северную Конфедерацию с Бурром в качестве президента.
На самом деле, что же произошло в то утро, до сих пор неизвестно. Вероятно, Гамильтон выстрелил в воздух, в то время как Бурр стрелял, намереваясь просто ранить противника, но рана оказалась смертельной для Гамильтона. Поскольку все население сочло это событие хладнокровным убийством, Бурр бежал на юг. Потом он вернулся на короткий срок, чтобы председательствовать на заседаниях Сената. К 1807 г. он предстал перед судом по обвинению в предательстве. Ему приписывали авторство плана по отделению Луизианы и Юго-Запада от США и образования нового государства опять же с ним на посту президента. Джефферсон пришел в ярость, когда Бурр был признан невиновным за отсутствием явных доказательств его «злонамеренных действий». Позднее он занимался юридической практикой в Нью-Йорке, где и умер в 1836 г.
Вознаграждение за поимку беглого раба часто превышало его стоимость
1808 г. 1 января, в самый ранний срок, предусмотренный Конституцией, конгресс запрещает ввоз рабов в США. Оппозиция Юга немного утихла, частично из-за того, что новые рабы из Африки рассматривались как носители болезней, которыми могли заразиться и уже живущие в Америке, а также торговля рабами, рожденными и выросшими в Америке, была эффективной, как торговля товарной культурой. Тем не менее к 1861 г. еще 300 000 рабов были нелегально ввезены в страну.
Томас Джефферсон уходит в отставку, и пользующийся его расположением и поддержкой преемник от республиканской партии Джеймс Мэдисон избирается президентом. И снова Чарльз Пинкни выступает в качестве побежденного кандидата от федералистов.
В своем «Докладе о дорогах и каналах» Альберт Галлатин, секретарь Министерства финансов, описывает транспортную систему, которая свяжет восточные реки с бассейном Миссисипи.