Современники обвиняли «злонравную» Марию в «порче нрава» царя, вызвавшей массовые репрессии и разгул опричнины. Вскоре царь вновь возжелал жениться. Гонцы разъехались по всему царству и привезли в Москву полторы тысячи девиц. После многомесячных смотрин осталось 24 кандидатки. И. IV выбрал из них дальнюю родственницу Малюты Скуратова Марфу Васильевну Собакину. Венчание состоялось 28 октября 1571 в Троицком соборе Александровской слободы. Почти сразу молодую, ядреную девку, сразила неведомая хворь. Она стала «сохнуть» на глазах, а 13 ноября 1571 отдала богу душу. Как и в первых двух случаях, царь заподозрил отравление и повелел учинить розыск. По его результатам на плаху пошло несколько десятков человек. И. IV утверждал, что не успел вступить в супружеские права, поэтому церковный собор признал его брак с Марфой Собакиной недействительным.
Этот исторический эпизод послужил сюжетом пьесы Л. А. Мея «Царская невеста» (1849). В 1899 Н.А.Римский-Корсаков создал одноименную оперу, которая была экранизирована в 1965. Образ Марфы Собакиной присутствует в пьесе М. А. Булгакова «Иван Васильевич» и в поставленном по ней фильме Л. Гайдая «Иван Васильевич меняет профессию» (1973).
Из числа не успевших еще разъехаться претенденток И. IV отобрал новую невесту – восемнадцатилетнюю Анну Ивановну (по другим данным, Анну Алексеевну) Колтовскую, дочь мелкопоместного дворянина. На совершение этого брака потребовалось особое разрешение церкви. И. IV добился своего, оправдываясь государственной необходимостью и тяготами одинокого отцовства. 29 апреля 1572 церковный собор разрешил ему жениться в четвертый раз. Семейная жизнь продолжалась неожиданно долго – целых три года. А. Колтовская проявила себя очень независимой особой и, даже, пыталась бороться с произволом опричнины. Ее главным недостатком оказалось то, что она не смогла родить наследников. В 1575 И. IV заточил А. Колтовскую в Тихвинский монастырь и насильно постриг в монахини под именем Дарьи. И. IV вспомнил о бывшей жене в своем духовном завещании: отписал город Ростов «с волостми и с пустми, и с селы и со всеми пошлинами», а также четырнадцать сел «с деревнями и со всеми угодьями». В отличие от своих предшественниц, А. Колтовская умерла своей смертью в 1626 или 1627.
Историк Н. И. Костомаров приписывал И. IV еще один весьма непродолжительный брак, который обычно не учитывался в официальных биографиях. В ноябре 1573 безо всякого церковного разрешения И. IV женился на Марии Долгорукой, т.е. фактически стал двоеженцем. В первую же ночь он обнаружил, что невеста «прежде супружества потеряла девство», приказал «затиснуть ее в колымагу, повести на бешеных конях и опрокинуть в воду».
Пятой женой И. IV принято считать Анну (Григорьевну?) Васильчикову. Ок. 1575 царь действительно «взял ее к себе», однако, нет свидетельств, что он был с ней обвенчан и что она носила титул царицы. Происхождение Анны Васильчиковой также неясно. Предположительно, она была родственницей Василия Умного-Колычева, нового временщика, сменившего Малюту Скуратова. Через два года А. Васильчикова была насильно пострижена в инокини суздальского Покровского монастыря.
Шестой брак И. IV оказался самым необычным. На сей раз он также обошелся без церковных обрядов. Ок. 1575 И. IV взял себе в сожительницы Василису Мелентьеву (или Мелентьевну), вдову царского стремянного Никиты. По слухам, распалившийся на нее царь прибег к насилию и отравил мешавшего ему мужа: «юже мужа ее опричник закла; зело урядна и красна, таковых не бысть в девах, киих возяще на зрение царю». В. Мелентьева была значительно старше других жен И. IV. Она обладала властным характером: за два года, проведенные в Кремле, сумела изгнать всех царских наложниц и стать единовластной хозяйкой. Однако, вскоре Василиса сама попалась на измене. В одном из хронографов сказано, что И. IV заметил ее «зрящу яро» на князя Ивана Девтелева. Несчастный был немедленно казнен, а коварная изменщица подверглась насильственному заточению в новгородском монастыре.
Н. Неврев. Василиса Мелентьева и Иван Грозный. 1886
С горя И. IV ударился в разгул, оргии и беспробудное пьянство. Случайно узнал, что у боярина Федора Федоровича Нагого-Федца подрастает красавица-дочь. В 1580 Мария Нагая (? – 1610) стала седьмой по счету женой И. IV. Признать этот брак церковь никак не могла, тем не менее верный протопоп Никита венчал молодых в Спасо-Преображенском соборе. Судьба М. Нагой сложилась весьма причудливо. В 1582 она родила сына Дмитрия. После смерти мужа в 1584 была сослана в Углич. Обвинялась в недогляде, повлекшем гибель наследника престола; была заточена в Николовыксинской монастырь под именем Марфы. В 1604 освобождена Борисом Годуновым. В 1605 под угрозой смерти признала Лжедмитрия I своим сыном; в 1606 отреклась от него.
Еще при живой жене, И. IV. надумал свататься к английской королеве Елизавете I Стюарт. Когда же попытки провалились, высказался о ней весьма уничижительно: «а ты пребываеш в своем девическом чину как есть пошлая девица» (Послания 142). Тем не менее, тут же заслал сватов к ее племяннице, 30-летней Марии Гастингс. Посол Ф. Писемский сообщил англичанам, что: «государь взял на себя в своем государстве боярскую дочь, а не по себе, а будет королевина племянница дородна и тому великому делу достойна и государь наш… свою оставя, зговорит за королевину племянницу».
И. IV отказался от своих намерений только когда узнал, что Мария Гастингс «рожей не самое красна» – лицо у нее покарябано оспой. Однако, желание укрепить политический союз с Англией у него не пропало. По его поручению, русский посол собирал информацию о других королевских родственницах, которые подошли бы на роль невесты.
Английский дипломат Джон Горсей, хорошо знавший И. IV, утверждал, что «он сам хвастал тем, что растлил тысячу дев и тем, что тысячи его детей были лишены им жизни». Австрийский посланник Сигизмунд фон Гербертштейн приписывал И. IV содомский грех. По слухам, царь находился в связи с молодым опричником Федором Басмановым. Князь Дмитрий Оболенский-Овчина даже осмелился открыто обвинить Ф. Басманова: «Мы служим царю трудами полезными, а ты гнусными делами содомскими!», за что и поплатился жизнью. По мнению некоторых историков, порочные наклонности передались И. IV от его отца Василия III. Сам И. IV в духовной грамоте признавал за собой не только «блуд», но и «чрезъестественные блужения».
18 марта 1584 И. IV скоропостижно скончался во время игры в шахматы с Богданом Бельским. В 1960-ых могила И. IV. была вскрыта для реставрации. В его останках ученые обнаружили высокое содержание ртути, что с большой степенью вероятности указывает на отравление. Вероятными отравителями могли быть Борис Годунов и Б. Бельский. Известно, что за три дня до смерти И. IV пытался изнасиловать Ирину – жену своего сына Федора и сестру Б. Годунова. Бояре вступились за родственницу, чем навлекли царский гнев и всерьез опасались за свою жизнь. Впрочем, присутствие ртути могло объясняться и др. причинами. В средние века она применялась как средство лечения от сифилиса, которым, якобы, болел И. IV.