Такая волнообразная модель вирусемии и лихорадки острого КЭ согласуется с неоднородностью и изменчивостью нейропатогенных свойств штаммов ВКЭ из природного клещевого пула. Репликация части штаммов вируса ограничивается только висцеральной инфекцией. Другая часть штаммов вируса также в той или иной мере способна реплицироваться, в основном в клетках периферийной нервной системы. Только небольшая часть природной популяции вируса способна инфицировать определенные отделы головного мозга. Висцеральная лихорадочная инфекция КЭ, ограниченная репликацией вируса вне ГЭБ, протекает с одной лихорадкой. Нейровирулентные высокопатогенные штаммы ВКЭ также вызывают развитие инфекции с одной продолжительной лихорадкой, но в более тяжелой форме. В этом случае развитие инфекции в мозге и разрушение ГЭБ происходят достаточно быстро. Поэтому ко времени распространения вируса из мозга репликация вируса в лейкоцитах, по–видимому, еще не успевает ингибироваться в значительной мере, и вирусемия во всем организме и в крови поддерживается на более высоком уровне продолжительное время. Лишь в случае легкой и среднетяжелой нейроинфекции, вызванной только слабо нейроинвазивными штаммами ВКЭ, можно ожидать продолжительного проникновения в мозг и медленной репликации вируса в клетках мозга внутри границ гематоэнцефалического барьера. Можно предполагать, что при затяжном развитии нейроинфекции первоначальная вирусемия в периферической крови успевает подавляться, первая лихорадка спадает и становится возможной новая волна вирусемии в крови за счет репликации вируса в мозге и новая волна лихорадки у больного.
Иммунитет и цитопатические механизмы инфекции.
До сих пор нет специальных публикаций по клиническому изучению вирусемии, кинетики и механизма реакций клеточно–гуморального иммунитета ВКЭ–инфекции с генотипированием иммуноцитов и с анализом индукции цитокиновых медиаторов иммунитета. Результаты более ранних исследований основных аспектов иммунного ответа при клещевом энцефалите установили, что на начальных стадиях инфекции ВКЭ репродуцируется в иммуноцитах и органах системы иммунитета и локализуется в них также в дальнейшем при персистентной инфекции. Выраженный тропизм персистирующего ВКЭ к лимфоидным органам, длительная персистенция в ткани селезенки и лимфатических узлов при бессимптомной инфекции и хроническом энцефалите доказаны в эксперименте.
При остром КЭ относительное и абсолютное содержание Т–лимфоцитов в крови снижено. Дефицит Т–клеток выявляется уже в первые дни болезни и постоянно сохраняется в течение первых двух недель. Полная нормализация относительного содержания Т–лимфоцитов происходит позже, в периоде реконвалесценции инфекции через 3 месяца. Функция В–лимфоцитов при острой инфекции не нарушена. Отмечены активная пролиферация В–клеток и 2–кратное повышение их содержания в периферической крови с нормализацией к концу 3–го месяца. Избирательное поражение Т–системы иммунитета при остром КЭ исследователи связывают с размножением вируса в тимусе. Глубина вирусиндуцированной депрессии Т–иммунитета и ее продолжительность прямо коррелируют с тяжестью клинического течения острого КЭ. У большинства больных развивается вторичный иммунодефицит с преимущественным снижением количества лимфоцитов фенотипа CD3 и CD4.
Отражением состояния активного функционирования В–системы иммунитета при острой инфекции служат показатели экспрессии вирусспецифических антител, в основном, против структурного Е антигена. Антитела класса IgM к ВКЭ выявляются с 4–го дня болезни, переключение синтеза ранних антител класса IgM на противовирусные антитела класса IgG отмечается примерно на 21–й день болезни с дальнейшим нарастанием титра последних. Уровень антител IgM сохраняется высоким в течение 3–х месяцев, затем снижается, однако эти антитела могут выявляться и спустя 3 года у пациентов с персистентной хронической инфекцией. У пациентов, выздоровевших после острой инфекции, вируснейтрализующие антитела обычно сохраняются в течение десятилетий, антигемагглютинины – 3–4 года, а комплементсвязывающие антитела – 1–6 лет. Титр антител в ликворе больных КЭ ниже, чем в крови, с коэффициентом корреляции, равным около 0,72.