N II \ N
NHa Н
U/
6-Меркаптопурин
^
/
N
ОН Н
N
^
\^\^ V^N
UL^
Гипоксантин
Синонимы: Леупурин (В), Ismipur, Leupurin, Mercaleukin (Г), Mercapurene, Mercapurin, Mycaptine, Purinethol.
Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и
спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей.
Применяют при лечении острого (подострого) лейкоза, а также при
обострениях хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого
лейкоза.
Антилейкемическая активность 6-меркаптопурина связана с его биоло-
гической ролью в качестве антиметаболита пуринов. По строению 6-мер-
каптопурин близок к аденину (6-аминопурину) и гипоксантину (6-окси-
пурину). Являясь структурным аналогом этих соединений, 6-меркаптопурин
активно вмешивается в пуриновый обмен и вызывает нарушение синтеза
нуклеиновых кислот. Особенно выражено это действие в некоторых опу-
холевых клетках и незрелых лейкоцитах.
Назначают меркаптопурин внутрь. В первые 3-4 недели дают еже-
дневно из расчета 0,002-0,0025 г (2-2,5 мг) на 1 кг веса больного.
Суточную дозу дают сразу или в 2-3 приема. Клиническая ремиссия на-
ступает часто через 1-2 недели и выражается в улучшении общего
состояния, нормализации температуры, уменьшении размера печени и се-
лезенки, периферических лимфатических узлов. В периферической крови
происходит быстрое уменьшение количества незрелых клеток. Если через
4 недели после начала лечения клинического эффекта не наступит и
504 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ
отсутствуют побочные явления, дозу постепенно увеличивают до 5 мг на
1 нг веса в сутки (ноне более!).
Лечение проводят под тщательным клиническим и гематологическим
контролем. При первых признаках выраженного снижения количества
лейкоцитов в периферической крови лечение прерывают на 2-3 дня. Если
количество лейкоцитов больше не снижается, продолжают прием препарата.
При необходимости назначают меркаптопурин в сочетании с глюкокор-
тикостероидами, антибиотиками, переливанием эритроцитной массы, приемом аскорбиновой кислоты.
В комплексе с антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат), кор-
тикостероидами и винкристином (см. стр. 514) меркаптопурин используют
при лечении острого лейкоза.
Имеются указания об эффективности, меркаптопурина при лечении
больных псориазом ‘. Применяют также в качестве иммунодепрессивного
препарата “.
Меркаптопурин обычно хорошо переносится, но могут возникнуть
лейкопения, тромбоцитопения, диспепсия, рвота, понос. При лейкопении
делают перерыв в лечении, при других осложнениях прекращают прием
препарата. С осторожностью следует применять препарат при заболева-
ниях печени и почек. ,.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.
Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре.
2. МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum).
4-Амино-№Ї-метилптероидглютаминовая кислота
но-М^-метилфолйевая кислота):
(или дезокси-4-ами-
NHa
A^v
Н^АМ/\М^
СНз
-CH2-N-^’
У-С-NH-CH-C^
^ 1 \ОН
СНг
1 //О
CH,-cf
\он
\~гл л
Синонимы: Amethopterin, Methopterine, Methylaminopterinum.
Является структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты
(см. стр. 20). Под влиянием метотрексата тормозится активность фер-
мента-фолатредуктазы и происходит нарушение превращения фолиевой
кислоты в тетрагидрофолиевуто кислоту, участвующую в обмене и репро-
дукции клеток.
Применяют метотрексат для лечения острых и подострых лейкозов
у детей (у взрослых препарат малоактивен), а также хорионэпителиомы
матки, рака молочной .железы и других злокачественных опухолей
у взрослых.^.
Назначают внутрь или внутривенно.-
Детям при лейкозах дают внутрь ежедневно, начиная с суточной
дозы 2,5 мг до 5-7,5 мг (в зависимости от возраста и переносимости
препарата). Назначают длительно, однако если в течение первых 2-3 не-
дель лечебный эффект не наступает, дальнейшее применение метотрексата
прекращают и переходят на другие методы лечения.
Ю. К. Скрипки н, Г. Я Шарапова, А. И. С а хновска я, Г. С. Шек-