мозга. Терапевтическая эффективность этих препаратов относительно
невелика, вместе с тем они вызывают различные побочные явления
(сухость во рту, нарушение аккомодации, задержку мочи, общую сла-
бость, головокружение и др.).
Некоторые синтетические соединения оказывают более избирательное
центральное холинолитическое действие. В условиях эксперимента эти со-
единения ослабляют или предупреждают тремор и судороги, вызываемые
у животных никотином (н-холинолитическое действие) и ареколином (м-хо-
линолитическое действие). К этим препаратам относятся циклодол, риди-
лол, тропацин, динезин и др. Они имеют широкое применение при лечении
аистрапирамидных заболеваний, а также неврологических осложнений (яв-
лений парксинсонизма), вызываемых нейролептическнми препаратами.
Эффект при паркинсонизме могут оказывать и другие препараты, обла-
дающие центральной холинолитической активностью (амизил, димедрол
и др.).
Как правило, лечение паркинсонизма фармакологическими препаратами
проводится длительно и непрерывно. При применении одного препарата
в течение длительного времени терапевтический эффект часто становится
менее выраженным и возникает необходимость в увеличении дозы, что мо-
жет привести к усилению побочных явлений (главным образом в связи
с атропииоподобпым действием). Лучший эффект достигается при чере-
довании различных препаратов.
Дозы всех препаратов этой группы следует подбирать индивидуально, увеличивая их постепенно, до получения оптимального эффекта при наи-
меньших побочных явлениях. При необходимости отмены препарата реко-
мендуется сначала постепенно уменьшать дозу.
В последнее время обнаружено, что при паркинсонизме и других гипер-
кинезах имеет место понижение содержания в мозге (полосатом теле) доф-
амина (диоксифенилэтиламина)-катехоламина, являющегося химиче-
ским предшественником норадреналина.
По современным представлениям, дофамин-один из передатчиков воз-
буждения в синапсах центральной нервной системы, в частности в базаль-
пых ганглиях. Роль медиатора в этой области играет также ацетилхолин.
При паркинсонизме взаимодействие дофамина и ацетилхолина сдвинуто
в сторону преобладания холинергической активности. <Выравнивание> вза-
имодействия этих двух медиаторов может быть достигнуто либо примене-
нием центральных холинолитиков, или усилением дофаминергического влия-
ния или совместным применением холинолитиков и усилением функции
дофамина. Дофамин, вводимый в организм, плохо проникает через гемато-
энцефалический барьер. Введением в организм /-дофа (/-диоксифенилала-
‘ См. также Красавка, Корбслла, Атропин, Амизил, Ар пенал, Скополамин, Фтор-
ацизин. Димедрол, Кондельфин, Мелликтин, Пиридоксин, 122 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
нин), из которого образуется дофамин, удается повысить содержание
последнего в мозге. Это дало основание предложить применять /-дофа для
лечения паркинсонизма. Применение препарата уменьшает главным обра-
зом акипезию, меньше влияя на ригидность.
ОН
А-ОН
ОН
;Л-ОН
СНа-СН- МНг СНг- СНа- МНд СН- СН,- NHg
СООН
Дофа
Дофамин
ОН
Норадреналин
Применяют /-дофа внутрь. Дозы подбирают индивидуально, начиная
с 0,1 г 3 раза в день, с постепенным повышением, дозы до Зги более (10 г) в день. Эффективность и переносимость различны у разных больных.
У части больных возникают тошнота, рвота, возбуждение, бессонница (или
сонливость), дискинезии, тремор и другие побочные явления. Возможен
мидриаз. Применяться должен только специально очищенный левовращаю-
щий изомер дофа. Правовращающий изомер и рацемат (d- и о?,/-дофа) ма-
лоэффективны и могут вызывать гранулоцитопению.
1. ЦИКЛОДОЛ (Cyclodolum).
1 -Фенил- 1-циклогексил-3-(М-пиперидино)-пропанола-1 гидрохлорид: ^-CHa-CHs-N
<~у
Синонимы: Ромпаркин (Р), Паркопан (Г), Aparkan (В), Artane, Benzhexol hydrochloride, Paralest, Pargitan, Parkan (B), Parkisan (Б), Parkopan (Г), Peragit, Pipanol, Romparkin (Р), Trihexyphenidyli Hydrochloridum, Triphenidyl и др.
Белый мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, мед-
ленно растворим в спирте.
Циклодол оказывает центральное и периферическое холинолитическое