Ангиотензин II при повышении его уровня в крови вызывает самые разнообразные эффекты:
• повышает секрецию гормона альдостерона корой надпочечников. Это сопровождается задержкой натрия (а значит и жидкости) в организме, что способствует поддержанию высокого давления;
• изменяет структуру сердечной мышцы и способствует развитию гипертрофии левого желудочка;
• повышает «жесткость» миокарда и ускоряет так называемую программируемую гибель клеток миокарда;
• способствует разрастанию соединительной ткани в миокарде и стенках сосудов;
• стимулирует отложение соединительной ткани между мышечными волокнами.
Устранить или уменьшить все эти негативные воздействия ангиотензина II можно двумя путями:
1) нейтрализовать (инактивировать) ангиотензинпревращающий фермент и таким образом не допустить превращения «безвредного» ангиотензина I в «опасный» ангиотензин II;
2) блокировать рецепторы ангиотензина II (причем только I типа) и таким образом лишить его возможности реализовать свое действие.
Соответственно в медицине используются две группы препаратов, влияющих на ангиотензиновую систему:
1) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ);
2) антагонисты рецепторов ангиотензина II.
В последние годы появилась еще одна группа препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему, – прямые ингибиторы ренина.
Ингибиторы АПФ блокируют действие ангиотензинпревращаюшего фермента, в результате чего образование ангиотензина II уменьшается и он не оказывает или оказывает существенно меньшее действие. Ингибиторы АПФ в зависимости от химической структуры классифицируются следующим образом:
• содержащие сульфгидрильную группу: каптоприл;
• содержащие карбоксильную группу: эналаприл, квинаприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл, целазаприл, беназаприл;
содержащие фосфильную группу: фозиноприл.
ВАЖНО ЗНАТЬ!
Задержка натрия (а значит и жидкости) в организме способствует поддержанию высокого давления.
Все эффекты, оказываемые ингибиторами АПФ, можно подразделить на четыре большие группы.
1. Кардиопротекторные эффекты (то есть оказывают «защищающее» воздействие на сердце):
• восстановление соответствия между потребностью миокарда в кислороде и доставкой к нему кислорода;
• снижение нагрузки на левый желудочек;
• уменьшение объема и массы левого желудочка.
2. Вазопротекторные эффекты (то есть оказывают «защищающее» воздействие на сосуды):
• уменьшение атеросклеротического процесса;
• предупреждение повреждения («разрыва») атеросклеротической бляшки;
• снижение свертывания крови;
• улучшение функции эндотелия (внутренней выстилки сосудов);
• снижение артериального давления;
• улучшение тонуса сосудов.
3. Нефропротективное действие (то есть оказывают благоприятное воздействие на почки):
• снижение давления в клубочках почек;
• уменьшение выведения белка;
• увеличение выведения натрия из организма;
• уменьшение выведения калия.
4. Влияние на обмен веществ:
• нормализация обмена липидов (жиров);
• повышение чувствительности тканей к инсулину.
Таким образом, ингибиторы АПФ оказывают многоплановое воздействие, поэтому практически нет такого сердечно-сосудистого заболевания, при котором бы они не использовались.
Эти препараты имеют сравнительно немного противопоказаний: двусторонний стеноз почечных артерий, гиперкалиемия (повышенное содержание калия в крови), индивидуальная непереносимость, состояние после трансплантации почки.
ВАЖНО ЗНАТЬ!
Практически нет такого сердечно-сосудистого заболевания, при котором бы не использовались ингибиторы АПФ.
При чрезмерном снижении давления эти препараты способны вызывать чувство слабости, сонливость и головокружение. Они также иногда вызывают сухой кашель, который может появиться через несколько недель после начала лечения; повышение уровня калия в крови (это особенно актуально при почечной недостаточности); кожную сыпь и нарушения вкусовых ощущений. Все эти осложнения, за исключением кашля, чрезвычайно редки. Иногда развивается ангионевротический отек (отек Квинке).
Внимание! Категорически запрещается назначать любой препарат из этой группы, если у больного в прошлом был ангионевротический отек на какой-либо ингибитор АПФ.
В начале лечения ингибиторами АПФ иногда возникает так называемый «эффект первой дозы»: резкое снижение артериального давления; поэтому первоначальная доза в большинстве случаев должна составлять 1/2 от планируемой.