Расшифровка генома человека позволила идентифицировать множество генов, определяющих тенденцию к ожирению. Но их эффект относительно слабый, поскольку они воздействуют лишь на голод и насыщение, на самом деле большую роль играют социальные факторы: например неограниченный доступ к пище, что стало в последние десятилетия нормой во многих странах мира.
Эпигенетика – область знаний об изменении экспрессии генов, связанных с окружением человека. Наш геном не меняется, не мутирует, ну, если только немного, но адаптируется. И этот механизм адаптации влияет на гены. Из 24 000 генов, имеющихся у нас в ДНК, мы задействуем только 8 000. Когда меняется окружение или питание, то мы влияем на экспрессию генов. Мы активируем некоторые гены, которые раньше не были активными, и эти «активации» передаются и расширяются из поколения в поколение, их получают дети; потом дети детей, и все они «включают» эти спящие гены все с большей легкостью.
Передача приобретенных характеристик подрывает законы генетики. Каждая клетка, помимо генома, обладает своим эпигеномом. Эпигенетические модификации передаются в момент деления клеток, но не меняют последовательность нуклеотидов ДНК. Все происходит так, будто ДНК становится нашим «жестким диском», а эпигенетика – программное обеспечение, которое «рулит» поведением генов.
Это означает, что фактор окружения, каким бы он ни был, может вторгаться в развитие плода, чтобы сбить программу конструкции организма. Режим питания будущей матери может перепрограммировать и депрограммировать гены, которые она сама унаследовала от своих родителей. Из множества исследований известно, что питание матери в течение беременности вносит эпигенетические изменения, которые передаются ребенку, они могут вызвать предрасположенность к диабету 2-го типа.
Эпидемиолог из INSERM (Национального института здоровья и медицинских исследований, Франция) показал, что влияние окружения на обоих родителей распространяется на много последующих поколений. Судя по проведенным в Швеции и Нидерландах исследованиям с изучением качества урожаев начиная с XIX века, риск заболеть диабетом 2-го типа прямо связан с питанием наших предков. Эта опасность зависит от того, как наши родители, бабушки-дедушки переживали время голода или, наоборот, изобилия в пубертатный период, как питались женщины во время беременности.
Новаторские работы недавно созданной DOHaD (Интернациональное сообщество по исследованию происхождения здоровья и болезни) вызывают большой интерес. В них утверждается, что питание будущего отца в годы, предшествующие беременности жены, оказывает большое влияние на экспрессию генов потомства. Результаты работ пересекаются с анализом 1994 года так называемой нидерландской «когорты голодающих»: у девочек от беременных матерей, перенесших в Амстердаме зимой 1944 года страшный голод, показатель диабета выше среднего. Были выделены эпигенетические маркеры, передаваемые как минимум двум поколениям. Это означает, что наши потомки подвергаются риску платить за наши ошибки. Есть и хорошая новость: данный механизм работает в двух направлениях, значит, это явление обратимо. И в самом деле, при отсутствии факторов питания или окружения, которые провоцируют экспрессию этих опасных, но, как правило, малоактивных генов, последние возвращаются в исходное состояние.
Эпигенетики считают, что происхождение мигрантов составляет признанный фактор риска диабета 2-го типа. У людей, приехавших из других регионов мира, пока не выявлено доброкачественных генов, чтобы управляться с продуктовым изобилием «богатых» цивилизаций. Случаи диабета 2-го типа, как и случаи ожирения у американских детей, подтверждают эти эпигенетические изменения, больше всего затронувшие детей американо-индейского, затем, соответственно, африканского, азиатского, испаноговорящего и, наконец, европейского населения.
Как диагностировать предиабет
Установление предиабета сталкивается с трудностями, потому что общепринятые критерии его определения не направлены на эффективную профилактику дальнейшего ухудшения состояния. Невероятно, но это происходит по таким практическим соображениям, как стоимость, длительность измерения непереносимости глюкозы, тем более что речь идет лишь об одном факторе риска, ведь больше чем у половины людей с нарушенной толерантностью к глюкозе в течение пяти лет после обнаружения непереносимости глюкозы диабет 2-го типа не развивается.
Клинический тест DECODIAB Университетского медицинского центра (CHU) Нанта под руководством профессора Б. Карью направлен на выявление новых генетических и биохимических маркеров в развитии диабета 2-го типа у пациентов с предиабетом. Тест проводится в рамках исследований программы IT-Diab (Инновации в терапии диабета), рассчитанной как минимум на пять лет и включающей группу из пятисот человек с предиабетом, отобранную на основе клинического анализа (группа риска) и измерения гликемии натощак. Сто человек участвуют в исследовании DECODIAB. Биомаркеры в группе пациентов дадут возможность лучше понять психопатологию диабета 2-го типа, распознавать пациентов с риском и осуществлять стратегию терапии категории, наиболее предрасположенной к диабету 2-го типа.