Механизмы действия LSD-подобных веществ
Механизмы действия, благодаря которым LSD и ему подобные вещества способны в таких малых дозах продуцировать столь впечатляющие эффекты как зрительные галлюцинации и изменения сознания, остаются загадочными, но все больше ученых соглашаются с тем, что важную роль в этом процессе играет изменение активности систем мозга, связанных с серотонином. Первая часть этого доказательства возникла на основании анализа химического строения основных галлюциногенов. LSD, псилоцибин, хармалин классифицируются согласно своему химическому строению как индолалкиламины. Такое же химическое строение имеет натуральное вещество серотонин. Близость химического строения натолкнула на предположение, что LSD и ему подобные могут имитировать серотонин, и поэтому активизировать серотониновые рецепторы мозга. В настоящее время эта гипотеза получила значительную поддержку. Например, было доказано, что LSD и другие галлюциногены обволакивают серотониновые рецепторы и что сила, с которой это происходит, строго зависит от мощности галлюциногена.
Одну из проблем, связанных с вышеприведенной гипотезой, вызывает мескалин. Химическое строение мескалина сильно отличается от всех других галлюциногенов. По химической природе он больше похож на амфетамины, чем на LSD. По этой причине считалось, что его механизм действия отличен от LSD. Однако, в отличие от амфетаминов (а также метиловых амфетаминов типа MDA), мескалин обладает ярко выраженным галлюциногенным действием, фактически идентичным LSD. Еще одно свидетельство в пользу общего для LSD и мескалина механизма действия появилось при изучении толерантности. Толерантность ко всем эффектам LSD развивается очень быстро. То же самое касается и мескалина. Кроме того, существует перекрестная толерантность между LSD, мескалином, и другими наркотиками этой группы. И, наконец, последние данные говорят о том, что мескалин (или, возможно, один из мескалиновых метаболитов) также обволакивают рецепторы серотонина.
Как отмечалось в Главе 3, серотонин повсюду находится в мозге. Именно поэтому эффекты LSD-подобных галлюциногенов столь разнообразны. Как полагают, серотонин играет важную роль в изменении настроения, чем и вызвано мощное эмоциональное воздействие этих наркотиков. Однако неизвестно, какие в точности участки мозга ответственны за галлюциногенное действие этих наркотиков.
Фармакокинетика LSD-подобных веществ
Как было отмечено выше, поскольку все галлюциногены действуют на серотониновые рецепторы, их эффекты весьма похожи. Однако эти наркотики сильно различаются по эффективности, продолжительности действия и другим фармакологическим параметрам. Самым мощным наркотиком этого класса является LSD. Для проявления его действия достаточно 25 мг. Наркотик, продающийся на улице, расфасован в пределах 75-250 мг представляет собой либо бумагу, пропитанную небольшим количеством раствора LSD ("марка", "салфетка"), либо гель, либо таблетку. LSD быстро всасывается и ощутимый эффект наступает через 20-60 минут после приема. Наркотик быстро разносится по организму и, преодолевая гематоэнцефалический барьер, попадает в мозг. Действие LSD продолжается от 8 до12 часов, он быстро перерабатывается и удаляется из организма. Даже с помощью самой мощной аппаратуры можно обнаружить следы LSD или его метаболитов не позднее чем через 72 часа после приема. Хотя галлюциногены, обнаруживаемые в семенах вьюнков (эргин и изоэргин) совершенно идентичны LSD, их действие гораздо слабее - примерно 5-10% силы действия LSD.
Псилоцибин обычно принимают перорально: либо поедая грибы, либо в виде напитка, изготовленного из тех же грибов. Очень трудно определить дозу этого вещества, потому что разные виды грибов содержат разное количество псилоцибина. Обычно употребляют 5-10 г грибов, содержащих от 10 до 20 мг псилоцибина. Таким образом, эффективность псилоцибина составляет примерно 1% от эффективности LSD. Продолжительность действия приблизительно от 4 до 6 часов. Также как и все остальные серотонергические галлюциногены, псилоцибин развивает толерантность и проявляет перекрестную толерантность ко всем членам этой группы. Мескалин обычно принимают в виде пейотовых "подушечек", как было описано выше. Как правило, съедают от 5 до 20 таких "подушечек", содержащих около200-800 мг мескалина. Мескалин примерно в 3000 раз слабее LSD, его минимальная эффективная доза - 200 мг. Продолжительность действия от 8 до 12 часов.
О других серотонергических галлюциногенах известно гораздо меньше, но большинство из них напоминают описанные выше. Исключение составляет диметилтриптамин (ДМТ), который содержится в коре дерева Вирола и употребляется в виде порошка либо курится. Его действие наступает в течении нескольких минут, но и продолжается только около 30 минут.
Психотерапевтическое применение
Исторически предполагалось, что LSD и ему подобные должны иметь два применения в психотерапии, но в настоящее время они не используются для этих целей. Во-первых, поскольку считалось, что LSD имитирует психозы, принимая LSD, психотерапевт мог больше узнать о субъективных ощущениях больного. Действительно, галлюцинации, необычные ощущения, нарушение связи с реальностью характерны и для страдающих шизофренией и для принимающих галлюциногены. Но существуют и кардинальные различия. Галлюциногены обычно вызывают зрительные галлюцинации, в то время как для шизофрении характерны слуховые. Таким образом, субъективные ощущения страдающего психозом и употребляющего галлюциноген не идентичны. Однако то, что LSDподобные соединения могут имитировать психозы, может подтверждаться тем, что хлорпромазин и другие нейролептики, применяемые в лечении шизофрении, эффективно устраняют воздействие LSD. Таким образом, галлюциногены могут помочь лучше разобраться в биохимии психических расстройств.
Во-вторых, галлюциногены предполагалось применять как добавление к психотерапии. Идея заключалась в том, что психотерапевт мог узнать самое существенное о пациенте, если тот принимал LSD, кроме того, это помогало и самому пациенту лучше понять себя, поскольку галлюциногены уменьшали сопротивление эго. Было сделано много экстравагантных заявлений, касающихся благотворного воздействия LSD на лечение психических болезней, но постепенно использование LSD в психотерапии заметно сократилось. Одной из причин этого была политическая обстановка, другой - то, что многим психотерапевтам казалось, что потенциальный риск применения LSD перевешивает его преимущества. Действительно, не было научно доказано, что, как дополнение к психотерапии, LSD более эффективен, чем безвредное лекарство, прописываемое для успокоения больного. Некоторые психотерапевты считают, что эти соединения заслуживают переоценки в качестве возможных психотерапевтических средств, но в настоящее время внимание переместилось к соединениям группы MDA и MDMA.
Эффекты серотонергических галлюциногенов
Воздействие LSD и ему подобных на организм аналогично амфетаминам и кокаину. Это происходит из-за того, что они являются симпатомиметиками. Они вызывают расширение зрачка, увеличивают пульс и кровяное давление, температуру тела, вызывают усиленное потоотделение.
Труднее охарактеризовать их влияние на психику. Индивидуальные реакции на LSD очень сильно различаются. Однако общим для всех серотонергических галлюциногенов является нарушение визуального восприятия, хотя существует некое постоянство в типах визуальных изменений. Многие из них были перечислены в отчете Альберта Хофманна о первом употреблении LSD. Хофманн писал:
"На меня нахлынули калейдоскопические фантастические образы, они менялись, переливались разными цветами, превращались в движущиеся спирали и окружности, взрывались цветными фонтанами, перемещались и перемешивались друг с другом в постоянном движении. Особенно примечательно было то, что каждое акустическое восприятие, как, например, звук закрывшейся двери или шум проезжающего автомобиля, преобразовывалось в визуальное. Каждый звук порождал очень подвижный зрительный образ, имеющий форму и цвет."