В Юго-Восточной Европе международная обстановка к концу XV в. изменилась кардинальным образом. Весь Балканский полуостров (за исключением венецианских провинций и венгерских владений в Хорватии) был захвачен Османской империей. К северу от Дуная, в полной вассальной зависимости от Порты в 1480-х годах оказалась Валахия. Упорное сопротивление османам оказало Молдавское княжество. Его господарю Штефану III (1457–1504) удавалось отражать нападения турецких войск, а также венгерских и польских феодалов. Штефан играл на амбициях и притязаниях соседних с Молдавией стран, умело используя их соперничество, что давало ему возможность действовать в интересах сохранения самостоятельности княжества. Дипломатическую и материальную помощь в поддержку своей политики молдавские господари искали и находили у Российского государства. Все же в середине XVI в. Молдавия признала вассалитет султана. Двигаясь вдоль побережья Черного моря, турки еще в 1475 г. вторглись в Северное Причерноморье. Существовавшие здесь итальянские торговые фактории были уничтожены, генуэзские крепости – разрушены или превращены в турецкие. Крымское ханство оказалось в вассальной зависимости от Порты, сохранив широкую автономию и, на первых порах, определенную свободу действий во внешней политике.
Таким образом, на рубеже XV–XVI вв. на всем огромном протяжении от восточного побережья Адриатики через Дунайско-Карпатский регион до Азовского моря и низовий Дона и Кубани образовывались новые демаркационные линии, в исторически сложившиеся взаимоотношения народов, проживавших на этих территориях, стали активно вмешиваться турки, а на политической карте мира появилась новая евроазиатская держава – Османская империя.
На пути дальнейшей османской экспансии в Центральную Европу оказались владения Венгерского государства на Балканах и в Подунавье. Борьба с турками, которая шла на всех пограничных территориях, выдвинулась на передний план внешней политики венгерских правителей. Между Венгрией и султанской империей заключались краткосрочные мирные соглашения, но венгеро-османские конфликты были постоянными. С утверждением на венгерском престоле чешских Ягеллонов (1490–1526) корона теряла, а феодальная аристократия усиливала свои позиции в государстве. Ягеллоны, не имея прочной поддержки в Венгрии, связывали себя все большими обязательствами с австрийскими Габсбургами. Эти негативные процессы в политической жизни страны проявятся в полной мере в 20–30-х гг. XVI в., когда в результате турецкой агрессии Венгрия окажется в критическом положении.
Османская угроза явственно ощущалась странами Восточной Европы – Польским королевством, Великим княжеством Литовским и Российским государством. Политическое развитие этого региона определяли новые факторы, сложившиеся к концу XV в.
Во-первых, заметное ослабление угрозы прибалтийским и славянским народам со стороны немецких орденских государств позволило польским и литовским магнатам усилить колонизацию украинских, белорусских и русских земель, которые входили в состав связанных личной унией Польши и Литвы. Польша в первые десятилетия XVI в. смогла даже вести открытое соперничество с Габсбургами за влияние в Центральной Европе. Это, в свою очередь, способствовало утрате интереса как Польши, так и Литвы к судьбам своих земель, продолжавших оставаться под властью немецких государств.
Во-вторых, в середине XV в. произошел распад Золотой Орды и на ее месте появился ряд новых государственных образований, враждовавших друг с другом и старавшихся заручиться поддержкой у восточноевропейских держав. Если кочевавшая в низовьях Волги Большая Орда пошла на сближение с Казимиром IV Ягеллончиком, а затем с его сыновьями, то крымский хан Менгли-Гирей искал союза с Россией. Во многом благодаря этому альянсу борьба Крыма и Большой Орды завершилась полным разгромом последней (1502). В перипетии острого соперничества на востоке Европы включилась Османская империя, используя с этой целью татарские ханства. Первоначально ее интерес вызвали польско-литовские территории. Когда османо-татарские набеги на польские земли привели в 1498 г. к заключению антиосманского союза (Польша, Венгрия, Молдавия), Порта поменяла направление своей агрессии. Под ее влиянием Крымское ханство перешло к открыто враждебной России политике.
Третьим и самым важным фактором в международной жизни Восточной Европы стало складывание единого Российского государства. Составной частью этого процесса явились русско-литовские войны, которые с небольшими перерывами продолжались с 1487 по 1522 гг. Во время правления Ивана III (1462–1505) была выдвинута программа объединения всех восточнославянских земель, некогда входивших в Древнерусское государство. 90 % этих земель составляли территорию Великого княжества Литовского. Успешные внешнеполитические действия России заставили Польское королевство переориентировать свою политику на восточное направление – с начала XVI в. польский сейм начал вотировать средства на оказание военной помощи Литве. Появление на Востоке Европы новой внушительной политической силы не осталось незамеченным: император Максимилиан I обсуждал с Иваном III возможность заключения военно-политического союза, направленного против Польши и Литвы, а Ватикан и Венеция предлагали Москве присоединиться к антитурецкой коалиции.