Новокаин синтезировал Эйнхорн в 1905 г. и с тех пор его широко применяют для обезболивания. Новокаин представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде и спирте (1:30). Водные растворы новокаина (1:9) имеют нейтральную или слабокислую реакцию. Данные о термостабильности новокаина различны. Большинство исследователей считают, что новокаин теряет анестезирующие свойства при длительном кипячении. Однако имеются сведения, что растворы новокаина могут выдерживать длительное (до 24 ч) кипячение, не теряя при этом своих терапевтических свойств.
Токсичность новокаина невелика, хотя в экспериментальных и клинических работах отдельных авторов имеются значительные расхождения в определении терапевтических, токсических и смертельных доз препарата для животных. Чувствительность кроликов к новокаину по мере увеличения возраста повышается. Если у 1…2-дневных крольчат LD100 равнялась 450 мг на 1 кг массы тела, то у 7…8-дневных животных она составляла 400, 10…11-дневных — 350, месячных — 275 мг на 1 кг массы тела. Наиболее чувствительны к препарату кролики в возрасте 6 мес, для которых смертельная доза составляет 250 мг на 1 кг массы тела. У взрослых кроликов устойчивость к новокаину повышается, и LD100 составляет для них 450 мг на 1 кг массы тела. Старые кролики более чувствительны к новокаину, и 100 %-ную смертность у них наблюдали от дозы 400 мг на 1 кг массы тела.
Токсические дозы растворов новокаина неодинаковы для разных видов животных. При внутривенном введении новокаина по 1 мл/кг клиника токсикоза проявляется в первую очередь у кошек, овец и свиней, а у других видов животных (лошадь, крупный рогатый скот) при этой дозе признаки токсикоза не обнаружены.
Токсичность новокаина возрастает с повышением температуры раствора. Имеются данные о том, что величина смертельной дозы новокаина при его внутривенном введении значительно варьирует у собак как без наркоза, так и при паральдегидовом наркозе.
В первом случае она составляет в среднем (62,4±14,6) мг/кг, во втором — сильно понижается, доходя до (9,7±3,8) мг/кг.
Необходимо указать на наличие у животных значительной индивидуальной чувствительности к новокаину. При повторных внутривенных введениях новокаина собакам с постепенным увеличением дозы повышается переносимость препарата.
Устойчивость организма собак к новокаину при дробном методе его введения повышается. При одномоментном введении в вену 10 %-ного раствора новокаина смертельная доза новокаина составляет 0,07…0,13 г на 1 кг массы тела собаки, тогда как после предварительного введения 0,25 %-ного раствора новокаина она увеличивается до 0,2…0,27 г на 1 кг. Помимо этого величина лечебных и токсических доз новокаина зависит от вида животного, пути и скорости введения препарата и ряда других причин. Смертельная доза новокаина при внутривенном способе его применения у собак колеблется в зависимости от условий опыта в пределах 40…142 мг/кг, а при подкожном — 224…450 мг/кг.
Для белых мышей LD50 при внутривенном введении новокаина составляет (69±2,0) мг/кг, при подкожном — (560±13,6) мг/кг и при внутрибрюшинном — (220±10,0) мг/кг.
Новокаин в организме под влиянием фермента прокаинэстеразы быстро распадается на составные части: парааминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол. Гидролиз новокаина происходит в печени и в сыворотке крови. Время его распада устанавливают через 2, 5, 10, 30 и 50 мин.
В настоящее время известно, что продукты гидролиза новокаина обладают рядом его фармакологических свойств. Диэтиламиноэтанол является носителем анестезирующих свойств новокаина. При внутрикожном и подкожном введении 11 %-ного раствора хлористоводородной соли диэтиламиноэтанола, а также 2 %-ного раствора его основания наблюдают лишь незначительное понижение болевой чувствительности, не переходящее в глубокую анестезию. Диэтиламиноэтанол в качестве местного обезболивающего фактора не выдерживает сравнения с новокаином и не может его заменить. Парааминобензойная кислота анестезирующими свойствами не обладает.
Параллельные исследования по изучению действия новокаина и продуктов его гидролиза на тонус гладкой мускулатуры кишечника и на кровяное давление у животных дали совершенно различные результаты. Новокаин в разведении 1:1000 подавляет эффект от действия гистамина на изолированной кишке морской свинки, устраняя, в частности, спазм гладкой мускулатуры. Аналогичным действием обладает и парааминобензойная кислота. Диэтиламиноэтанол, наоборот, подобно гистамину стимулирует сокращение кишечника. Внутривенное введение этих препаратов собаке показало, что новокаин (20 мл 0,5 %-ного раствора) повышает артериальное давление, а диэтиламиноэтанол (20 мл 4%-ного раствора) понижает его.