Летом 1806 г. Наполеон захватил Голландию, королем которой был провозглашен его брат Людовик. Из западногерманских княжеств был создан Рейнский союз, «протектором» которого Наполеон объявил себя. Над Пруссией возникла угроза захвата, поэтому в сентябре 1806 г. была создана Четвертая коалиция в составе России, Пруссии, Англии и Швеции. Но и эта коалиция оказалась неудачной: в середине октября 1806 г. Наполеон разгромил прусские войска при Иене и Ауэрштедте. Почти вся Пруссия была оккупирована, а Фридрих III бежал в Россию. Русской армии пришлось одной семь месяцев вести войну с французами. В сражениях в Восточной Пруссии при Прейсиш-Эйлау 7—8 февраля 1807 г., где потери составили по 20 тыс. человек с обеих сторон, и при Фридланде 14 июня 1807 г. Наполеону удалось оттеснить русские войска к Неману, хотя и французы понесли большие потери. В июне 1807 г. в Тильзите был заключен мирный договор, согласно которому Пруссия осталась самостоятельной, но ее территория сократилась наполовину: из польских земель было создано Великое герцогство Варшавское, а Белостокская область перешла к России. Россия согласилась уйти из Дунайских княжеств и потеряла Ионические острова. Кроме того, Россия была обязана присоединиться к установленной 21 ноября 1806 г. континентальной блокаде Англии, если та не примет мирных предложений Франции. Одновременно Тильзитский мир разделил Европу на две сферы влияния, открыв для России возможность экспансии на север и на юг. В 1809 г. во время австро-французской войны России выступила на стороне Франции, ограничившись, правда, демонстрацией военной мощи. В итоге в 1810 г. в России отошла Восточная Галиция (Тернопольский округ).
Русско-шведская война 1808—1809 гг. сложилась для России успешно. В феврале – марте 1808 г. были заняты основные города и крепости Южной Финляндии, а к концу года почти вся Финляндия была освобождена от шведов. В марте 1809 г. 48-тысячный корпус М.Б. Барклая де Толли, совершив переход по льду Ботнического залива, подошел к Стокгольму, поэтому 17 сентября 1809 г. по Фридрихсгамскому договору к России отошли Финляндия и Аландские острова. Финляндия получила автономию в составе России в качестве Великого княжества Финляндского, к которому в 1811 г. присоединили Выборгскую губернию.
В феврале – марте 1812 г. Наполеону удалось заключить тайные союзы с Австрией и Пруссией, но он получил из этих стран только 80 тыс. солдат. Был сформирован и польский корпус под командованием Станислава Понятовского. Наполеону, несмотря на все старания, не удалось создать угрозу России со стороны Швеции и Турции, так как в апреле 1812 г. Россия заключила тайный договор о взаимопомощи со Швецией, а мае был заключен мир с Портой. Неудача с изоляцией России (так как Наполеону пришлось вести одновременно войну в Испании) стала одной из причин грядущего поражения Наполеона.
Ближневосточное направление. Содержание этого направления определила борьба за укрепление позиций России в Закавказье, на Черном море и на Балканах. По Георгиевскому трактату 1783 г. Картли-Кахетинское царство (Ираклий II) попало под протекторат России, а по Манифесту от 12 сентября 1801 г. по просьбе Георгия XII Восточная Грузия вошла в состав России. Была ликвидирована внутренняя автономия Картли-Кахетинского царства, оговоренная Георгиевским трактатом: грузинская династия Багратионов лишилась престола, а управление Картли и Кахетией было передано царскому наместнику. В 1803—1804 гг. на этих же условиях в состав России вошли Мингрелия, Гурия и Имеретия. Эти территориальные приобретения позволили к 1814 г. завершить строительство Военно-грузинской дороги.