Женщины склонны запасать жир в подкожной жировой клетчатке, а не накапливать висцеральный жир (вокруг внутренних органов).
Печень выступает ключевым висцеральным органом для контроля накопления энергии, поскольку обладает высокой способностью к транспорту липидов, липогенезу de novo, окислению липидов и их липолизу.
Растущее количество данных свидетельствует о том, что эстрогены также выполняют важные метаболические функции у мужчин. Ароматизация тестостерона до E2 полезна для предотвращения внутрибрюшного ожирения у мужчин, что продемонстрировано клиническими исследованиями.
Искусственная менопауза и снижение передачи сигналов эстрогена приводят к снижению производства ЛПВП и повышению ЛПНП и триглицеридов, развитию резистентности к инсулину и ожирению печени – иначе говоря, женщины в период менопаузы подвержены более высокому риску развития НАЖБП и метаболического синдрома. Заместительная терапия эстрогенами может уменьшить стеатоз печени и скорректировать дислипидемию.
Генетический анализ показал, что экспрессия более 1000 генов печени человека зависит от пола. Более 40 генов, связанных с липидами, транскрипционно регулируются ER-α. Интересно, что эта регуляция находится в тесной координации с репродуктивными потребностями организма.
Подводя итог, можно сказать, что нормальный уровень и передача сигналов андрогенов предотвращают накопление липидов в печени и способствуют нормальному обмену глюкозы у мужчин, в то время как дефицит андрогенов у них связан с ожирением печени и риском нарушений углеводного обмена. Аномально высокий уровень андрогенов увеличивает отложение липидов в печени у женщин и сопровождается повышенным риском диабета и дислипидемии. Выходит, андрогены и эстрогены по-разному действуют на мужчин и женщин.
Обмен лекарств в печени
Выведение лекарственного средства представляет собой сумму процессов – всасывание, распределение, метаболизм (обмен) и экскрецию (непосредственно выведение из организма). Гидрофобные (плохо растворяющиеся в воде) препараты также должны пройти метаболическую модификацию, стать более полярными и водорастворимыми. С другой стороны, гидрофильные (хорошо растворимые в воде) препараты могут выводиться напрямую, без метаболических изменений в их молекулярных структурах.
Хотя в нашем организме существует много мест обмена и экскреции, главным органом метаболизма остается печень, а органом, в первую очередь отвечающим за экскрецию, – почки. Любая значительная дисфункция какого-либо органа может привести к накоплению препарата или его метаболитов в токсических концентрациях.
На элиминацию влияет множество других факторов: внутренние свойства лекарства, такие как полярность, размер или способность к ионизации, как наиболее простому состоянию для проникновения через клеточные мембраны, а также генетические различия между людьми, болезненные состояния, поражающие другие органы, и пути, участвующие в распределении лекарства по организму, такие как метаболизм первого прохождения.
Элиминация лекарства – это выведение введенного лекарства из организма. Оно достигается двумя путями: либо экскрецией неметаболизированного лекарственного средства в его неизменной форме, либо его метаболической биотрансформацией. Хотя выведение в основном осуществляется почками, участвуют и другие системы органов. Печень – основное место биотрансформации, однако внепеченочный метаболизм в определенной мере происходит в различных системах органов.
Учитывая множественные системы органов и разнообразие присутствующих метаболических преобразований, элиминация лекарств может быть сопряжена со значительной степенью сложности. Гидрофильные препараты обычно выводятся непосредственно почками, в то время как гидрофобные перед выведением подвергаются биотрансформации в печени. Цель здесь двоякая – биотрансформация необходима как для детоксикации экзогенных веществ, так и для повышения их гидрофильности, чтобы вывести через почки.
Существуют два широких метаболических пути трансформации лекарств в печени. Фаза I представляет собой прямую модификацию молекулы-мишени, тогда как фаза II влечет за собой конъюгацию мишени с полярной молекулой низкой молекулярной массы. Фаза I подготавливает лекарство к переходу в фазу II, но существует и однофазный метаболизм.