-
Здесь, скорее всего, в дело вступают гены - гены долголетия, которых у большинства из нас нет, потому что мы не смогли выбрать правильных родителей. Но если мы сможем определить конкретные гены, которые дают столетним людям их преимущество, возможно, мы сможем изменить их фенотип, их эффект.
Казалось бы, это относительно простая задача: проанализируйте геномы нескольких тысяч столетних людей и посмотрите, какие отдельные гены или варианты генов встречаются среди них чаще, чем в общей популяции. Это и будут ваши гены-кандидаты. Но когда исследователи сделали это, изучив тысячи людей с помощью широкогеномных ассоциативных исследований, они оказались практически с пустыми руками. Оказалось, что эти люди имеют очень мало общего друг с другом в генетическом плане. И, возможно, их долголетие объясняется глупым везением.
Почему гены долголетия так неуловимы? И почему столетние люди вообще так редки? Все сводится к естественному отбору.
Погодите-ка, - скажете вы. Нас всю жизнь учили, что эволюция и естественный отбор неустанно оптимизируют нас на протяжении миллиарда лет, отдавая предпочтение полезным генам и устраняя вредные - выживание сильнейших и все такое. Так почему же мы все не обладаем этими генами долголетия, какими бы они ни были? Почему не все мы достаточно "приспособлены", чтобы дожить до ста лет?
Короткий ответ заключается в том, что эволюции на самом деле все равно, проживем ли мы так долго. Естественный отбор наделил нас генами, которые прекрасно работают, помогая нам развиваться, размножаться и воспитывать потомство, а также, возможно, воспитывать потомство наших потомков. Таким образом, большинство из нас могут дожить до пятого десятка лет в относительно хорошей форме. Однако после этого все начинает идти наперекосяк. Эволюционная причина этого заключается в том, что после достижения возраста размножения естественный отбор теряет свою силу. Гены, которые оказываются неблагоприятными или даже вредными в среднем возрасте и далее, не отсеиваются, потому что они уже переданы по наследству . Приведем один очевидный пример: ген (или гены), ответственный за облысение у мужчин. Когда мы молоды, наши волосы полны и великолепны, что помогает нам привлекать партнеров. Но естественному отбору совершенно безразлично, есть ли у мужчины в пятьдесят лет (или у женщины, если уж на то пошло) полная голова волос.
К счастью для меня, выпадение волос не имеет особого отношения к долголетию. Но этот общий феномен также объясняет, почему гены, которые могут предрасполагать к болезни Альцгеймера или другим заболеваниям на более поздних этапах жизни, не исчезли из нашего генофонда. Короче говоря, естественному отбору все равно, разовьется ли у нас болезнь Альцгеймера (или облысение) в старости. Это не влияет на нашу репродуктивную пригодность. К тому времени, когда появится слабоумие, мы, скорее всего, уже передадим свои гены по наследству. То же самое можно сказать и о генах, которые повышают риск сердечных заболеваний или рака в среднем возрасте. Большинство из нас все еще несут в себе эти паршивые гены - включая, кстати, некоторых столетних людей. Но есть вероятность того, что эти гены могли дать какое-то преимущество в более раннем возрасте - явление, известное как "антагонистическая плейотропия".
Согласно одной из правдоподобных теорий, столетние люди живут так долго потому, что обладают другими генами, которые защищают их от недостатков нашего типичного генома, предотвращая или задерживая развитие сердечно-сосудистых заболеваний и рака и сохраняя когнитивные функции спустя десятилетия после того, как другие их утрачивают. Но даже если естественный отбор позволяет вредным генам процветать в пожилом возрасте, он почти ничего не делает для развития этих более полезных генов, способствующих долголетию, по причинам, о которых говорилось выше. Таким образом, получается, что ни один из двух столетних людей не проходит абсолютно одинаковый генетический путь к достижению глубокой старости. Существует множество способов достижения долголетия, а не один или два.
-
Тем не менее, в ходе различных исследований была выявлена горстка потенциальных генов долголетия, и оказалось, что некоторые из них могут иметь отношение к нашей стратегии. Один из самых мощных индивидуальных генов, который уже обнаружен, связан с метаболизмом холестерина, метаболизмом глюкозы и риском развития болезни Альцгеймера.
Возможно, вы слышали об этом гене, который называется APOE, из-за его известного влияния на риск развития болезни Альцгеймера. Он кодирует белок под названием APOE (аполипопротеин Е), который участвует в транспортировке и переработке холестерина, и имеет три варианта: e2, e3 и e4. Из них наиболее распространен вариант e3, но наличие одной или двух копий варианта e4 увеличивает риск развития болезни Альцгеймера от двух до двенадцати раз. Именно поэтому я проверяю всех своих пациентов на генотип APOE, о чем мы поговорим в главе 9.