С другой стороны, вариант e2 APOE, похоже, защищает своих носителей от деменции, а также, как оказалось, очень сильно связан с долголетием. Согласно , проведенному в 2019 году мета-анализу семи отдельных исследований долголетия с участием почти тридцати тысяч человек, у носителей хотя бы одной копии APOE e2 (и ни одной e4) было на 30 процентов больше шансов достичь глубокой старости (девяносто семь лет для мужчин и сто лет для женщин), чем у людей со стандартной комбинацией e3/e3. В то же время у людей с двумя копиями e4, по одной от каждого родителя, вероятность прожить так долго была на 81 процент ниже, согласно результатам анализа. Это довольно большой разброс.
Более подробно мы рассмотрим функцию APOE в главе 9, но, скорее всего, она имеет отношение к нашей стратегии на нескольких уровнях. Во-первых, и это наиболее очевидно, он играет роль в задержке (или не задержке) начала болезни Альцгеймера, в зависимости от варианта. Как мы увидим, APOE играет важную роль в переносе холестерина по организму, особенно в мозг; кроме того, вариант APOE оказывает большое влияние на метаболизм глюкозы. Его сильная корреляция с продолжительностью жизни говорит о том, что мы должны сосредоточить наши усилия на когнитивном здоровье и уделить особое внимание вопросам холестерина и липопротеинов (частиц, переносящих холестерин, о которых мы поговорим в главе 7), а также метаболизму глюкозы (глава 6).
Исследователи выявили еще два гена, связанных с холестерином, известных как CETP и APOC3, которые также коррелируют с продолжительностью жизни (и могут объяснить, почему столетние люди редко умирают от сердечных заболеваний). Но один отдельный ген или даже три десятка генов вряд ли ответственны за долголетие и продолжительность жизни столетних людей. Более широкие генетические исследования позволяют предположить, что в этом процессе могут быть задействованы сотни, если не тысячи генов, каждый из которых вносит свой небольшой вклад, и что "идеального" генома столетних людей не существует.
Это хорошая новость для тех из нас, у кого в родословной нет столетних людей, поскольку она говорит о том, что даже на этом генетическом уровне волшебной пули может не быть; даже для столетних людей долголетие может быть игрой дюймов, где относительно небольшие вмешательства с кумулятивным эффектом могут помочь нам повторить более длительную жизнь и продолжительность здоровья столетних людей. Другими словами, если мы хотим увеличить продолжительность своей жизни и жить лучше, нам придется потрудиться, чтобы заслужить это - путем небольших, постепенных изменений.
-
Еще один возможный ген долголетия, выявленный в ходе многочисленных исследований столетних людей по всему миру, также дает некоторые возможные подсказки для обоснования нашей стратегии. Это варианты в конкретном гене под названием FOXO3, которые, похоже, имеют непосредственное отношение к долголетию человека.
В 2008 году Брэдли Уиллкокс из Гавайского университета и его коллеги сообщили, что генетический анализ участников длительного исследования здоровья и долголетия гавайских мужчин японского происхождения выявил три SNP (или варианта) в FOXO3, которые были тесно связаны со здоровым старением и долголетием. С тех пор в ряде других исследований было обнаружено, что мутации FOXO3 есть и в других долгоживущих популяциях, включая калифорнийцев, жителей Новой Англии, датчан, немцев, итальянцев, французов, китайцев и американских евреев-ашкенази - FOXO3 является одним из немногих генов, связанных с долголетием, который встречается в разных этнических группах и географических регионах.
FOXO3 принадлежит к семейству "факторов транскрипции", которые регулируют экспрессию других генов - то есть активируют или "глушат" их. Я думаю о нем как об отделе технического обслуживания клеток. В его обязанности входит множество задач по восстановлению клеток, регулирование метаболизма, забота о стволовых клетках и другие виды уборки, включая утилизацию клеточных отходов или мусора. Но он не выполняет тяжелую работу сам: не моет, не чистит, не ремонтирует гипсокартон и так далее. Скорее, он делегирует эту работу другим, более специализированным генам - своим субподрядчикам, если хотите. Когда FOXO3 активируется, он, в свою очередь, активирует гены, которые в целом поддерживают здоровье наших клеток. По-видимому, он также играет важную роль в предотвращении превращения клеток в раковые.